【佳學(xué)基因檢測(cè)】α-1抗胰蛋白酶缺乏癥
什么樣的人應(yīng)當(dāng)做α-1抗胰蛋白酶基因檢測(cè)？
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（α-1抗胰蛋白酶缺乏癥）可表現(xiàn)為從嬰兒期到成年期的肝功能障礙和慢性阻塞性肺?。ǚ螝饽[和/或支氣管擴(kuò)張），其特征性發(fā)病年齡是超過(guò)30歲?；加?alpha;-1抗胰蛋白酶缺乏癥的人患泛發(fā)性皮炎（遷移性、炎癥性、觸痛性皮膚結(jié)節(jié)，可能在腿部和下腹部潰爛）和C-ANCA陽(yáng)性血管炎（多發(fā)性肉芽腫?。┑?a href='http://deyicom.cn/cp/fenxian/' target='_blank'>風(fēng)險(xiǎn)也增加。表型的表達(dá)在家族內(nèi)部和家族之間都有差異。在成人中，吸煙是加速COPD發(fā)展的主要因素；不吸煙的基因突變攜帶者或者是患者可能有正常的壽命，但也可能發(fā)生肺和/或肝病。雖然有報(bào)道，但α-1抗胰蛋白酶缺乏癥患兒的肺氣腫極為罕見(jiàn)。由α-1抗胰蛋白酶缺乏癥引起的肝臟疾病只存在于一小部分受影響的兒童中，表現(xiàn)為新生兒膽汁淤積。肝病的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而增加。成人的肝?。ū憩F(xiàn)為肝硬化和纖維化）可能在沒(méi)有新生兒或兒童肝病史的情況下發(fā)生?；加?alpha;-1抗胰蛋白酶缺乏癥的人患肝細(xì)胞癌（HCC）的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥的檢驗(yàn)科檢測(cè)和基因檢測(cè)
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥的診斷依賴于血清中低濃度的α-1抗胰蛋白酶（AAT）的顯示，以及SERPINA1中存在的致病基因突變，或通過(guò)蛋白酶抑制劑（PI）分型檢測(cè)功能缺陷的AAT蛋白基因突變。注：SERPINA1等位基因的非常規(guī)命名法是基于早在該基因（SERPINA1）被認(rèn)識(shí)之前就已經(jīng)確定的電泳蛋白異常形式。等位基因被命名為前綴PI*（蛋白酶抑制劑*）作為該基因的別名。使用這種命名法，賊常見(jiàn)的（正常）等位基因是PI*M，賊常見(jiàn)的致病等位基因是PI*Z。
基因檢測(cè)后，如何對(duì)α-1抗胰蛋白酶缺乏癥患者進(jìn)行個(gè)性化護(hù)理
針對(duì)臨床表征的治療。COPD用標(biāo)準(zhǔn)療法治療。對(duì)于已形成肺氣腫的人，可采用定期靜脈輸注從人血清中收集的α-1抗胰蛋白酶（AAT）的增強(qiáng)療法。肺移植可能是晚期肺病患者的一個(gè)適當(dāng)選擇。肝移植是嚴(yán)重疾病的賊終治療方法（將恢復(fù)AAT水平）。達(dá)松或多西環(huán)素療法用于治療泛發(fā)性肺炎；如果對(duì)其難治，可采用大劑量靜脈注射AAT增強(qiáng)療法。
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥患者的監(jiān)測(cè)
每6至12個(gè)月一次：肺功能檢查，包括使用支氣管擴(kuò)張劑的肺活量測(cè)定和擴(kuò)散能力測(cè)定；肝功能檢查、血小板計(jì)數(shù)和肝臟超聲波、彈性成像（如FibroScan）、磁共振成像。
應(yīng)避免的制劑/環(huán)境。吸煙（包括主動(dòng)吸煙和被動(dòng)吸煙）；職業(yè)性接觸農(nóng)業(yè)使用的環(huán)境污染物、礦物粉塵、氣體和煙塵；過(guò)度飲酒。
評(píng)估有風(fēng)險(xiǎn)的親屬。對(duì)嚴(yán)重α-1抗胰蛋白酶缺乏癥患者的父母、年長(zhǎng)和年幼的兄弟姐妹以及后代進(jìn)行評(píng)估，以便盡早確定那些可以從治療和預(yù)防措施中受益的親屬。
遺傳咨詢
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥是以常染色體顯性方式遺傳的。如果父母雙方中任何一都有一個(gè)SERPINA1致病變體的雜合體（如PI*MZ），則患者的每個(gè)兄弟姐妹有25%的機(jī)會(huì)受影響（PI*ZZ），50%的機(jī)會(huì)是雜合體（PI*MZ），25%的機(jī)會(huì)是不遺傳致病基因突變（PI*MM）。在較少見(jiàn)的情況下，即父母一方為同型（PI*ZZ），一方為異型（PI*MZ），每個(gè)兄弟姐妹為同型（PI*ZZ）的風(fēng)險(xiǎn)是50%。在α-1抗胰蛋白酶缺乏癥患者與受影響或?yàn)殡s合子的配偶有孩子，他/她的后代將是致病基因突變的強(qiáng)制雜合子。(雜合子個(gè)體的肺部疾病風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加，這取決于他們的環(huán)境暴露，如吸煙）。一旦家族中的致病性SERPINA1突變被確認(rèn)，就可以對(duì)高危家族成員進(jìn)行雜合體基因檢測(cè)，并進(jìn)行產(chǎn)前和胚胎移植前的基因檢測(cè)。
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥的臨床診斷
提示性的發(fā)現(xiàn)
有以下證據(jù)的人應(yīng)懷疑有α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（α-1抗胰蛋白酶缺乏癥）。
慢性阻塞性肺部疾?。捶螝饽[、持續(xù)氣流阻塞、慢性支氣管炎和/或支氣管擴(kuò)張）；和/或
以下任何一項(xiàng)。
任何年齡段的肝病，包括嬰兒期的阻塞性黃疸
C-ANCA陽(yáng)性的血管炎（即多血管炎肉芽腫?。?。
壞死性皮囊炎
確定性診斷
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥的診斷取決于血清中AAT的低濃度和以下任何一種情況。
識(shí)別SERPINA1的致病變體
檢測(cè)出功能缺陷的AAT蛋白
證明血清中AAT蛋白的低濃度
已有多種技術(shù)用于測(cè)量
- 濁度法測(cè)定的正常血清水平為 20-53 µmol/L 或大約 100-220 mg/dL。
- 在患有肺病的 AATD 中觀察到的血清水平通常 <57 mg/dL。
