【佳學(xué)基因檢測】前列腺癌基因檢測是由哪些基因突變引起的癌癥？

前列腺癌的靶向藥物基因檢測

前列腺癌是男性第二大腫瘤。《前列腺癌基因檢測技術(shù)》通過液體活檢技術(shù)使得難以進(jìn)行手術(shù)的老年患者也可以進(jìn)行靶向藥物治療基因檢測。前列腺癌正在進(jìn)行的靶向藥物研究中，液體活檢在晚期和轉(zhuǎn)移性癌癥中是一種有價(jià)值的工具，用于檢測腫瘤中的基因組改變，從而促進(jìn)個(gè)性化的靶向治療方法。使用下一代測序（NGS）分析循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）提供了一個(gè)幫助前列腺腫瘤患者的可能性，可以檢測治療期間的腫瘤基因組變化，并獲得并復(fù)制具基因組差異的腫瘤組織內(nèi)及腫瘤組織間的基因突變的異質(zhì)性。《前列腺癌靶向藥物基因檢測》研究協(xié)作國際聯(lián)盟報(bào)告一例轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌患者，腫瘤科大夫觀察到腫瘤已經(jīng)擴(kuò)進(jìn)展至軟組織、骨和區(qū)域淋巴結(jié)，這個(gè)患者接受阿比特龍加潑尼松治療，具有良好的前列腺特異性抗原反應(yīng)。在進(jìn)展時(shí)，使用腫瘤正確用藥基因解碼850液體活檢測。對ctDNA進(jìn)行的NGS分析顯示，患者的腫瘤細(xì)胞CHEK2突變和BRAF V600E突變，后者在前列腺癌中極為罕見。在生物化學(xué)反復(fù)時(shí)，患者在開始新的系統(tǒng)治療之前，被轉(zhuǎn)診到血液學(xué)?？崎T診以評估慢性但穩(wěn)定的血小板減少癥。骨髓活檢結(jié)果毛細(xì)胞白血病一致。在毛細(xì)胞白血病中，BRAF V600E突變被認(rèn)為是幾乎所有確診病例中可檢測到的用來確定疾病類型的基因突變。在此案例中，液體活檢作為一種非侵入性、高度敏感的方法，有助于揭示腫瘤基因組異質(zhì)性。測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種意外的基因組改變，基因解碼引起血液科疾病的診斷?；驕y序與基因解碼的結(jié)合產(chǎn)生二次診斷并改變相應(yīng)的治療策略。
 

前列腺癌的靶向藥物選擇

《靶向藥治療對腫瘤患者提高生存率的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究》表明，隨著新的靶向療法如聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑（PARPi）不斷獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局、FDA的批準(zhǔn)，以下一代測序（NGS）和基因解碼為特征的全面基因組分析（CGP）已成為指導(dǎo)轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）男性患者治療決定前的必須手段。轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌mCRPC患者的腫瘤中含有種系或體細(xì)胞同源重組修復(fù)（HRR）基因（即BRCA1、BRCA2和ATM）改變。具有基因檢測結(jié)果陽性的患者，由于使用靶向藥物治療，具有更好的預(yù)后、治療效果和生存率，符合接受PARPi治療的條件，這種好處在深入和TRITON2臨床試驗(yàn)已講得很清楚。腫瘤正確用藥全基因解碼基因檢測可以識別使用奧拉帕利和魯卡帕所需要的BRCA1和BRCA2基因內(nèi)的基因組改變，以及奧拉帕利標(biāo)簽中包含的12個(gè)額外基因重組修復(fù)（HRR）基因突變。
 

前列腺癌靶向藥物治療基因檢測的樣品采集方法

作為致癌驅(qū)動(dòng)因素的基因組改變可以通過使用腫瘤組織樣本或液體活檢的腫瘤正確用藥850來識別。腫瘤組織分析仍然是捕獲目標(biāo)基因組改變的最方便的方法；然而，液體活檢技術(shù)的不斷進(jìn)步顯著提高了在簡單抽血后檢測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中多種基因組改變的敏感性。與腫瘤組織取樣相比，使用液體活檢的一個(gè)可能優(yōu)勢是能夠幫助揭示腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性（給定腫瘤內(nèi)存在多個(gè)癌細(xì)胞克?。┖湍[瘤病灶間的異質(zhì)性（單個(gè)患者的不同轉(zhuǎn)移瘤中存在不同的基因組改變）。然而，這種方法固有的缺點(diǎn)是缺乏識別單個(gè)突變源的腫瘤部位特異性。 腫瘤正確用藥基因解碼的案例說明了在進(jìn)行性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌mCRPC患者中利用液體活檢從前列腺ctDNA捕獲基因組改變，可以發(fā)現(xiàn)第二原發(fā)性惡性毛細(xì)胞白血?。℉CL）。這一發(fā)現(xiàn)對該患者的治療決策具有重要意義，并強(qiáng)調(diào)了該技術(shù)的力量和選擇依據(jù)。

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