【佳學基因檢測】AAA綜合征及其基因變異譜、疾病表征譜

三A綜合征 (TAS, MIM #231550) 或 Allgrove 綜合征是一種常染色體隱性遺傳疾病，其臨床特征為流淚、腎上腺功能不全 (AI) 和賁門失弛緩癥。 TAS 患者可能有多種神經(jīng)功能障礙 (ND)，包括遠端感覺運動多發(fā)性神經(jīng)病、自主神經(jīng)功能障礙、癡呆、智力遲鈍、球脊髓肌萎縮、視神經(jīng)萎縮、帕金森病特征、構音障礙、肌張力障礙和舞蹈癥 。 AAA綜合征中描述的其他特征包括小頭畸形、身材矮小、長窄臉、長人中、下翻嘴、薄上唇、缺乏睫毛、傷口愈合不良、手掌和足底角化過度、脊柱側彎、骨質(zhì)疏松癥、長 QT 綜合征和 IIb 型低脂蛋白血癥 。

在賊初描述AAA綜合征很長時間后，兩組分別在 2000 年和 2001 年獨立描述了 AAAS（賁門失弛緩癥-阿迪森氏癥-流淚綜合征）基因作為該綜合征的致病基因。 AAAS 基因位于染色體 12q13，編碼 ALADIN（淚腺、賁門失弛緩癥、腎上腺功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。┑鞍?，它是 WD（色氨酸-天冬氨酸）重復序列的蛋白質(zhì)家族的成員，定位于核孔復合物 (NPC)?；蚪獯a基因檢不是提出突變 ALADIN 蛋白會損害多分子復合物的核質(zhì)穿梭，并使細胞易受氧化應激影響，從而導致選擇性組織變性 。

鑒于這種綜合征的罕見性，與其相關的文獻僅限于病例報告/系列，這限制了對其完整譜的全面理解，特別是基因型-表型相關性。在此，AAA綜合征基因解碼基因檢測小組介紹了八名AAA綜合征患者系列。此外，AAA綜合征基因解碼小組對已發(fā)表的文獻進行了系統(tǒng)回顧，目的是分析全球AAA綜合征患者的表型和基因型譜。