基因解碼導(dǎo)讀
絕大多數(shù)癌癥患者死于腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。但是,此前腫瘤轉(zhuǎn)移的基因原因還沒(méi)有得到令人信服的揭示。由斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和哈佛大學(xué)等機(jī)構(gòu)科學(xué)家開(kāi)展的一項(xiàng)基因解碼研究,對(duì)未經(jīng)治療的腫瘤轉(zhuǎn)移的基因原因進(jìn)行更多的分析?;蚪獯a發(fā)現(xiàn),單個(gè)患者所有轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),居然由共同的突變驅(qū)動(dòng)!這為腫瘤基因檢測(cè)及轉(zhuǎn)移前的腫瘤轉(zhuǎn)移基因解碼提供了依據(jù)。
一次詳細(xì)的基因解碼可以獲得腫瘤的精準(zhǔn)治療所需要的全部信息
在2018年9月7日,一項(xiàng)著眼于腫瘤轉(zhuǎn)移特性的基因解碼結(jié)果發(fā)表在了國(guó)際高級(jí)學(xué)術(shù)刊物《科學(xué)》,這說(shuō)明相關(guān)研究結(jié)果具有極高的可信度。這項(xiàng)基因解碼研究分析了76例未經(jīng)治療的乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌和腺癌轉(zhuǎn)移灶的基因測(cè)序結(jié)果,結(jié)果表明,從單次腫瘤活檢樣本進(jìn)行更多的腫瘤轉(zhuǎn)移基因解碼就可以捕獲轉(zhuǎn)移性腫瘤賊佳治療策略所需的大部分基因信息!
絕大多數(shù)癌癥引起的死亡,由轉(zhuǎn)移的繼發(fā)性腫瘤引起。通常,腫瘤外科通過(guò)手術(shù)將原發(fā)性腫瘤切除,對(duì)于轉(zhuǎn)移性腫瘤則需要標(biāo)準(zhǔn)化療和靶向療法進(jìn)行“斬草除根”,而靶向治療是否成功,取決于所有的腫瘤細(xì)胞是否都具有共同的突變,尤其是轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞。
研究人員從癌癥患者體內(nèi),未經(jīng)治療的所有轉(zhuǎn)移病灶取樣。分析后發(fā)現(xiàn),不同腫瘤細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)突變,既有不同,也有重疊。但是,解碼分析后研究人員得出,單個(gè)患者所有轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞,共享同一種突變,驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)于腫瘤的精準(zhǔn)治療至關(guān)重要。已知一些基因與腫瘤的生長(zhǎng)密切相關(guān)(如一些控制細(xì)胞分裂的基因),當(dāng)這些基因發(fā)生突變時(shí),會(huì)刺激細(xì)胞不受控制的分裂,從而產(chǎn)生癌癥。
腫瘤轉(zhuǎn)移基因解碼解讀腫瘤轉(zhuǎn)移的驅(qū)動(dòng)基因
雖然在過(guò)去的幾十年中,科學(xué)家們已經(jīng)明確了數(shù)百種不同癌癥中的驅(qū)動(dòng)基因,但其中只有很少一些突變被認(rèn)為與癌癥有關(guān)。同樣地,研究人員很難確定其中哪些突變是真正的罪魁禍?zhǔn)?,而哪些突變是偶發(fā)、無(wú)害的醬油角色。這項(xiàng)研究證明,患者單個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移灶的樣本,其驅(qū)動(dòng)基因突變很有可能代表了所有癌細(xì)胞的功能性驅(qū)動(dòng)突變,對(duì)于治療決策的制定,有著重要的影響。接下來(lái),研究人員希望在更多類(lèi)型的癌癥患者中擴(kuò)大這項(xiàng)研究。 通常,研究人員很少有機(jī)會(huì)能獲得腫瘤患者未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移灶。而在未來(lái),研究人員希望能在20-30種不同癌癥類(lèi)型,以及數(shù)百例未經(jīng)治療的樣本中,驗(yàn)證轉(zhuǎn)移性腫瘤的發(fā)展共是否由共同的基因突變驅(qū)動(dòng)。
為了明確單個(gè)患者體內(nèi),所有轉(zhuǎn)移灶的驅(qū)動(dòng)基因突變是否相同,研究人員分析了8種不同類(lèi)型癌癥,76個(gè)未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移灶DNA樣本,盡力做到每例患者至少采集兩處不同的轉(zhuǎn)移灶。盡可能全地獲得轉(zhuǎn)移后腫瘤組織內(nèi)的基因序列后,將腫瘤組織中的近25000多條突變結(jié)果進(jìn)行比較,基因解碼人員發(fā)現(xiàn),單個(gè)患者所有轉(zhuǎn)移灶中,存在相同的驅(qū)動(dòng)基因突變,而這些突變?cè)凇度说幕蛐蛄凶內(nèi)伺c人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫(kù)中也與腫瘤有關(guān)。這表明這些突變很有可能是這些轉(zhuǎn)移性腫瘤的真正驅(qū)動(dòng)因素,并且在癌癥的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了極其關(guān)鍵的作用。
明確什么樣的突變?cè)谀[瘤轉(zhuǎn)移中起主要作用
研究人員還發(fā)現(xiàn),每處轉(zhuǎn)移灶都出現(xiàn)的突變?cè)谀[瘤的轉(zhuǎn)移中具有主要的作用,而一些偶然出現(xiàn)的零星突變對(duì)于癌癥的發(fā)生和轉(zhuǎn)移沒(méi)有多大影響。這項(xiàng)基因解碼證明,患者單個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移灶的樣本,其驅(qū)動(dòng)基因突變很有可能代表了所有癌細(xì)胞的功能性驅(qū)動(dòng)突變,對(duì)于治療決策的制定,有著重要的影響。接下來(lái),佳學(xué)基因希望在更多類(lèi)型的癌癥患者研究腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)理,并在研究的過(guò)程中把他們用于患者的腫瘤轉(zhuǎn)移趨勢(shì)預(yù)判中,盡快的為患者的治療提供基因信息基礎(chǔ)??梢灶A(yù)期,腫瘤的轉(zhuǎn)移基因?qū)?huì)作為佳學(xué)基因與協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院等研究人員、機(jī)構(gòu)聯(lián)合開(kāi)展的疾病致平郵基因鑒定及疾病演變機(jī)理的聯(lián)合研究中。
參考資料
Minimal functional driver gene heterogeneity among untreated metastases
DOI: 10.1126/science.aat7171
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