【佳學基因檢測】呼吸運動性纖毛中央微管對缺失形態(tài)基因檢測

基因檢測機構(gòu)介紹：

原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 是一種活動性纖毛的隱性異質(zhì)性疾病，每 15,000-30,000 人中就有一人受到影響； 根據(jù)基因檢測的人工智能分析，這種疾病的發(fā)生頻率可能被低估了。 在呼吸功能異常致病基因鑒定與基因解碼的病案集中，目前有超過 40 個基因與原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD)相關(guān)。但在大約 30% 的患者中，所表現(xiàn)出的 PCD 癥狀的遺傳原因無法通過數(shù)據(jù)庫比對進行揭示。 由于活動纖毛在蛋白質(zhì)組學和超微結(jié)構(gòu)水平上都是高度進化保守的細胞器，因此在單細胞和多細胞模型生物體中進行的分析不僅可以幫助識別纖毛運動所必需的新蛋白質(zhì)（從而識別新的推定的 PCD 致病基因），而且可以闡明由已知 PCD 致病基因編碼的蛋白質(zhì)的功能。 因此，涉及模式生物的研究可以幫助我們了解在受原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 影響的患者的活動纖毛中觀察到的表型變化背后的分子機制。 佳學基因檢測通過基因解碼，總結(jié)了原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD)遺傳學和生物學的賊新進展，并強調(diào)了使用模式生物進行的研究對現(xiàn)有知識的影響?；驒z測單位名稱：青海省海西州基因檢測指定機構(gòu)。其他成熟基因檢測項目：IgA重鏈副蛋白血癥基因檢測是什么意思, 端粒形態(tài)異?；驒z測

基因檢測導讀：

呼吸運動性纖毛中央微管對缺失形態(tài)基因檢測與出生缺陷: 來自廣西壯族自治區(qū)梧州市蒙山縣陳塘鎮(zhèn)的孫育瑋（化名）在青海省康復(fù)醫(yī)院被醫(yī)生診斷為呼吸運動性纖毛中央微管對缺失形態(tài)?！丁氛赋?，呼吸運動性纖毛中央微管對缺失形態(tài)的出現(xiàn)有多種原因，其中一個重要的原因是基因突變，這需要通過基因檢測來明確。基因突變引起的可能會遺傳。

運動纖毛超微結(jié)構(gòu)。 (a) 具有標記核（淺藍色）、基體和纖毛的多纖毛細胞示意圖。 (b) 纖毛橫截面示意圖，顯示大的纖毛復(fù)合體（(a) 中標記的橫截面水平）。

本文關(guān)鍵詞

呼吸,運動性,纖毛,中央微管對,缺失形態(tài),全外顯子,基因檢測

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫查詢

產(chǎn)生呼吸運動性纖毛中央微管對缺失形態(tài)醫(yī)師會懷疑以下疾病類型：

怎樣才能診斷正確？

人體疾病與表征數(shù)據(jù)庫代碼：HP:0012264.
致病基因分析：

盡管人們普遍認為部分調(diào)節(jié)纖毛跳動的信號起源于中央裝置，但令人驚訝的是，只有編碼中央裝置組件的三個基因發(fā)生突變，HYDIN [MIM:610812]、SPEF2 [MIM:610172] 和 CFAP221 , 迄今為止被確定為人類原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 的原因。 在原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 患者中，功能喪失突變不影響 (HYDIN) 或僅略微降低 (SPEF2、CFAP221) 呼吸纖毛的跳動頻率，但纖毛運動不協(xié)調(diào)，彎曲和跳動幅度降低。 還觀察到一些不動的纖毛。 這些纖毛的 TEM 分析揭示了軸絲的一般正常 (9 + 2) 組織。 然而，使用電子斷層掃描進行更詳細的分析表明，從攜帶 HYDIN 突變的個體獲得的呼吸細胞纖毛的中央裝置中缺乏 C2b 突出。 Hydin、Spef2 和 Cfap221 基因的突變在小鼠中引起了原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 的典型癥狀。

衣藻突變體鞭毛的詳細結(jié)構(gòu)研究證實了上述數(shù)據(jù)，并揭示了 HYDIN 是 C2b 突出的一個組成部分，其突變導致 C2b 和鄰近的 C2c 突出缺失。 CPC1 是 SPEF2 的衣藻直系同源物，是 C1b 投射的組成部分，CPC1 中的突變導致 C1b 突出缺失； 重要的是，CPC1 突變體纖毛也經(jīng)常缺乏部分或整個 C2b 突出，這表明 C1b 穩(wěn)定了 C2b 突出。 PCDP1 是 CFAP221 的衣藻直系同源物，是 C1d 突出的一個組成部分。

使用下一代測序，在患有原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 的個體中發(fā)現(xiàn)了另外兩個編碼中央裝置蛋白的基因的突變。 已鑒定的基因編碼 SPAG16（衣藻 PF20 的直系同源物）和 SPAG17（衣藻 PF6 的直系同源物）。 根據(jù)對衣藻的研究，PF20 是連接兩個中央微管的橋狀結(jié)構(gòu)的組成部分，而 PF6 是 C1a 突出的組成部分。 在受影響的個體中，SPAG16 和 SPAG17 的突變伴隨著 LRRC6 基因的突變。 由于未提供 TEM 圖像，因此尚不清楚缺乏動力蛋白臂是否是這些人少有的超微結(jié)構(gòu)缺陷。 重要的是，攜帶 Spag17 突變的小鼠會出現(xiàn)原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD)  癥狀，包括腦積水、鼻竇粘液積聚和嚴重的呼吸窘迫。 此外，它們無法哺乳并在出生后 12 小時內(nèi)死亡，很可能是死于呼吸衰竭。 對這些突變小鼠氣管纖毛的 TEM 分析顯示，中央微管或 C1 微管突出均不存在。 其他潛在的原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 候選基因可能很快就會被描述。

原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 也是由絲氨酸/蘇氨酸激酶 STK36/FU/FUSED [MIM: 607652] 的突變引起的。 原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 患者呼吸細胞的透射電鏡分析顯示，絕大多數(shù)呼吸道纖毛橫截面組織正常（9+2），中樞裝置異常僅偶爾可見。 然而，基體水平的橫截面顯示基腳（基腳是與基體相關(guān)的結(jié)構(gòu)，基體極化所需的結(jié)構(gòu)未正確對齊。

在正常呼吸細胞中，STK36 定位于整個纖毛長度。 有趣的是，在放射狀輻條亞基 RSPH1、RSPH4A 和 RSPH9 編碼基因發(fā)生突變的患者呼吸細胞的纖毛中未檢測到 STK36，這表明有效組裝的放射狀輻條的存在是 STK36 纖毛定位所必需的。 在 Fu-/- 小鼠中也觀察到基底體方向錯誤，但與原發(fā)性纖毛運動障礙 (PCD) 患者的纖毛相比，組裝的纖毛通常缺乏中央裝置。 此外，在 STK36 的鼠直向同源物分析過程中獲得的生化數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)used/Stk36 與 Spag16/Pf20 和 Pcdp1/Cfap221 共免疫沉淀，它們分別是橋狀結(jié)構(gòu)的組成部分和 C1d 中央裝置投射的亞基， 以及位于纖毛基部的驅(qū)動蛋白 Kif27。 Stk36 和 Kif27 之間相互作用的意義尚不清楚； Nozawa 和合著者討論了一些假設(shè)。 基于以上數(shù)據(jù)，推測 STK36 可以連接兩個纖毛復(fù)合體，中央裝置和徑向輻條，并可能參與調(diào)節(jié)纖毛跳動的信號轉(zhuǎn)導。

表型描述

Absence of the two central microtubules of motile cilia with a 9+2 microtubuluar configuration.