過去，疾病治療多采取“范圍式轟炸”的方式，憑醫(yī)生經(jīng)驗用藥，同樣的患者，不同醫(yī)生的診療方案也可能會截然不同。如今，醫(yī)學(xué)界正在推進(jìn)基于個人基因信息的“精準(zhǔn)醫(yī)療”，通過基因檢測找到疾病的發(fā)病機(jī)理和治療的靶點，并對一種疾病的不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確分類，賊終實現(xiàn)對于疾病和特定患者進(jìn)行個性化精準(zhǔn)治療的目的，提高疾病診治與預(yù)防的效益。

但是根據(jù)疾病機(jī)理找到的針對性藥物，很多都是創(chuàng)新藥、進(jìn)口藥，且很多未經(jīng)上市，普通百姓很難用到，經(jīng)常會造成病情的延誤。為了解決這一普遍性難題，近日國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥起草了“臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南”，造福了千萬急需用藥的疑難病患者。
 

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臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南

（征求意見稿）

領(lǐng)先章  總  則

領(lǐng)先條     為加快具有臨床價值的臨床急需藥品上市，根據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，借鑒國際經(jīng)驗，結(jié)合我國藥品注冊審評工作實踐，制定本指南。

第二條     臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市是指對用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥，在規(guī)定申請人必須履行特定獲得正規(guī)批準(zhǔn)的條件下，基于以下情況而批準(zhǔn)上市。

（一）應(yīng)用替代終點指標(biāo)或中間臨床終點指標(biāo)的臨床研究結(jié)果可以預(yù)測該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批準(zhǔn)上市。

（二）根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準(zhǔn)上市。

（三）境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品。

第三條     本辦法適用于未在中國境內(nèi)上市銷售、用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病或罕見病的中藥、化學(xué)藥和生物創(chuàng)新藥。目的是縮短臨床試驗的研發(fā)時間，提早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的急需病人。

第二章  基本條件

第四條     申請有條件批準(zhǔn)的新藥應(yīng)該是擬用于預(yù)防或治療嚴(yán)重疾病或降低疾病進(jìn)展至更嚴(yán)重程度的藥品包括治療罕見病的藥品。對嚴(yán)重疾病的定義應(yīng)基于臨床上對生存、日常功能以及疾病病程和預(yù)后的判斷。

第五條     目標(biāo)適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療手段應(yīng)具有未被滿足的臨床需求。未滿足的臨床需求通常包括以下情況：

（一）   無批準(zhǔn)可用的治療方法。

（二）   有可用的治療方法：當(dāng)一種病癥存在可用療法時，如果新的治療藥品能滿足下述條件，通常也被認(rèn)為可解決未滿足的臨床需求：

1.與現(xiàn)有療法相比，對疾病的嚴(yán)重結(jié)果有明顯改善作用；

2.對現(xiàn)有療法不耐受或無療效的患者有明顯療效作用；

3.可以有效地與不能與現(xiàn)有療法聯(lián)用的其他關(guān)鍵藥物聯(lián)用；

4.療效與現(xiàn)有療法相當(dāng)，但可避免現(xiàn)有療法的嚴(yán)重毒性或降低有害的藥物相互作用或改善病人的依從性；

5.解決新出現(xiàn)或預(yù)期會發(fā)生的公共衛(wèi)生需求。

第六條     監(jiān)管機(jī)構(gòu)基于提供的臨床試驗結(jié)果，對終點指標(biāo)的有效性評估可預(yù)測該藥品的臨床獲益。

第三章  療效指標(biāo)選擇

第七條     用于有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的終點指標(biāo)通常有兩類：（1）很可能預(yù)測臨床獲益的替代終點，（2）可以更早測量藥物對臨床獲益的中間臨床終點指標(biāo)，根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢。申請人應(yīng)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通并確定有條件批準(zhǔn)的替代終點指標(biāo)、早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)要求、可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)、確證性臨床試驗的設(shè)計及其他前提條件。這些協(xié)議條件將作為有條件批準(zhǔn)上市申請的受理、立卷審查和審評審批的重要依據(jù)。臨床終點是直接測量藥物療效的特征或變量，即對患者感覺（例如癥狀緩解）、功能（例如運動性改善）或生存的影響。

第八條     一般用于有條件批準(zhǔn)的臨床研究替代終點是一個生物標(biāo)志物，可以是實驗室檢查項目、放射影像學(xué)、體征或其他指標(biāo)，其本身并不衡量臨床獲益，但可以預(yù)測臨床獲益。依據(jù)支持標(biāo)志物對臨床獲益的預(yù)測能力的證據(jù)的強(qiáng)度，替代終點可以是已知可預(yù)測臨床獲益的生物標(biāo)志物，或者是很可能預(yù)測藥品擬定臨床獲益的生物標(biāo)志物。

第九條     中間臨床終點指標(biāo)一般用于慢性疾病的臨床獲益評價，通常認(rèn)為短期臨床獲益很可能預(yù)測長期臨床獲益。例如，治療多發(fā)性硬化病的藥物用于常規(guī)批準(zhǔn)需要有2年的用藥觀察臨床指標(biāo)，而用于有條件批準(zhǔn)的中間臨床終點指標(biāo)只需要有1年的用藥觀察即可。

第十條     早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)是指尚未完成臨床試驗方案前所提交的臨床試驗數(shù)據(jù)。

第十一條        申請人應(yīng)該提供擬定替代終點，中間臨床終點，早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)很可能預(yù)測藥物預(yù)期臨床獲益的證據(jù)。確定終點指標(biāo)是否很可能預(yù)測臨床獲益需要根據(jù)疾病、終點和預(yù)期作用之間關(guān)系的生物學(xué)合理性以及支持這種關(guān)系的經(jīng)驗證據(jù)進(jìn)行判斷。

第十二條        支持有條件上市許可的臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量應(yīng)符合相關(guān)指南的要求和標(biāo)準(zhǔn)。有效性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于充分的臨床研究。若根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，也可允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準(zhǔn)上市。但需與藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)。

第四章  責(zé)任和義務(wù)

第十三條        申請人應(yīng)該盡早制定確證性臨床試驗的方案，制定臨床試驗時間表，以便盡快獲得產(chǎn)品是否具有臨床獲益的直接數(shù)據(jù)。在批準(zhǔn)有條件上市時，申請人應(yīng)就要求的確證性臨床試驗方案與監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致意見并開始實施。如不能開始實施，應(yīng)提供充分證據(jù)。

第十四條        根據(jù)中間臨床終點指標(biāo)，早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)而批準(zhǔn)上市的，需按已確定的臨床試驗方案完成臨床試驗。

第十五條        如治療罕見病的藥品已在境外批準(zhǔn)上市，申請人可應(yīng)用支持其境外批準(zhǔn)上市的數(shù)據(jù)來直接申報有條件批準(zhǔn)上市。如獲有條件批準(zhǔn)，申請人需盡快完成藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求的人種差異試驗及其他臨床試驗。

第十六條        在以下情況下，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可撤銷已經(jīng)獲得的有條件上市許可：

（一）   要求證實產(chǎn)品預(yù)測臨床獲益的試驗未能證實該獲益。

（二）   其他證據(jù)證明產(chǎn)品在使用條件下未顯示安全或有效。

（三）   申請人未能盡職開展所需的批準(zhǔn)后藥物試驗。

（四）   申請人傳播與產(chǎn)品有關(guān)的虛假或誤導(dǎo)性宣傳資料。

第五章  管理程序及要求

第十七條        對于有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的申請，申請人可參照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》申請與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通會議，討論有條件上市許可的可能性及相關(guān)要求。

第十八條        申請人應(yīng)在提交藥品上市申請時，提出有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的申請。

第十九條        國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心負(fù)責(zé)對有條件上市申請進(jìn)行技術(shù)審評，必要時召開專家咨詢會對技術(shù)問題進(jìn)行討論。

第二十條        本指南自發(fā)布之日起施行。