【佳學(xué)基因檢測】AAV 將 RNAi 表達構(gòu)建體遞送到非人靈長類動物大腦后的毒性
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研討基因檢測及腫瘤基因組學(xué)中基因突變的矯正治療及個性化藥物選擇時,通過《腫瘤致病基因突變位點的性質(zhì)及影響分析》了解碼《Ann Oncol》在 2019 Apr; 30(4): 597–603發(fā)表了一篇題目為《AAV 將 RNAi 表達構(gòu)建體遞送到非人靈長類動物大腦后的毒性》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由B T Li, F Janku, B Jung, C Hou, K Madwani, R Alden, P Razavi, J S Reis-Filho, R Shen, J M Isbell, A W Blocker, N Eattock, S Gnerre, R V Satya, H Xu, C Zhao, M P Hall, Y Hu, A J Sehnert, D Brown, M Ladanyi, C M Rudin, N Hunkapiller, N Feeney, G B Mills, C P Paweletz, P A Janne, D B Solit, G J Riely, A Aravanis, and G R Oxnard等完成?;蛲蛔兊挠行е委熜枰诨驒z測結(jié)果指導(dǎo)下的基因改變,基因解碼機構(gòu)的率先進入進一步強調(diào)了基因信息檢測與分析的重要性。
腫瘤靶向藥物及正確治療臨床研究內(nèi)容關(guān)鍵詞:
RNA干擾,RNAi,脊髓小腦共濟失調(diào)1型,腺相關(guān)病毒,內(nèi)源性miRNA加工機制
腫瘤靶向治療基因檢測臨床應(yīng)用結(jié)果
用于 1 型脊髓小腦共濟失調(diào)的 RNA 干擾 (RNAi) 可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)小鼠模型中的行為缺陷和神經(jīng)病理學(xué)讀數(shù),其安全性和益處可以持續(xù)數(shù)月。從腺相關(guān)病毒載體 (AAV.miS1) 表達的 RNAi 觸發(fā)器也糾正了錯誤調(diào)節(jié)的 microRNA (miRNA),例如 miR150。隨后,我們證明了這種傳遞方法是可擴展的,并且 AAV.miS1 在短期試點非人類靈長類動物 (NHP) 研究中是安全的。為了向患者推廣該技術(shù),在 NHP 中啟動了研究性新藥 (IND) 研究。在 AAV.miS1 遞送到小腦深核后,我們意外觀察到小腦毒性。 small-RNA-seq 和使用沒有 miRNA 的 AAV 的研究都表明,這不是內(nèi)源性 miRNA 加工機制飽和的結(jié)果。 RNA-seq 和 AAV 產(chǎn)品的測序表明,盡管交叉包裝的材料數(shù)量有限,但存在與神經(jīng)病理學(xué)相關(guān)的大量反向末端重復(fù) (ITR) 啟動子活性。 ITR 啟動子活性通過改變 miS1 表達環(huán)境而降低。我們的嚙齒動物和 NHP 研究結(jié)果之間的驚人對比突顯了在評估用于人類應(yīng)用的新療法時,需要在多個物種中進行擴展的安全性研究。
腫瘤發(fā)生與反復(fù)轉(zhuǎn)移國際數(shù)據(jù)庫描述:
RNA interference,RNAi,spinocerebellar ataxia type 1,adeno-associated virus,endogenous miRNA processing machinery
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