【佳學(xué)基因檢測(cè)】靶向藥物莫蘇奈妥單抗使用前需要什么基因檢測(cè)結(jié)果?
靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀
《靶向藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)》考慮到莫蘇奈妥單抗誘導(dǎo)的強(qiáng)大T細(xì)胞活化,布利那單抗和CAR T細(xì)胞療法觀(guān)察到的CRS和神經(jīng)毒性等毒性可能會(huì)影響莫蘇奈妥單抗在患者中的治療指數(shù)。與布利那妥單抗(持續(xù)輸注超過(guò)4-8周)相比,莫蘇奈妥單抗的藥代動(dòng)力學(xué)特性允許間歇給藥的臨床活動(dòng)。這些分子結(jié)構(gòu)、PK、給藥方式和分子靶點(diǎn)的差異阻止了從布利那單抗臨床經(jīng)驗(yàn)推斷為莫蘇奈妥。因此,在臨床使用莫蘇奈妥單抗之前,藥物作用基因解碼研究人員試圖將莫蘇奈妥單抗的臨床前數(shù)據(jù)與布利那妥單抗劑量表的經(jīng)驗(yàn)優(yōu)化的臨床數(shù)據(jù)相結(jié)合,以更好地理解莫蘇奈妥單抗的作用機(jī)制,支持解釋臨床結(jié)果,并最大限度地提高其在非霍奇金淋巴瘤患者中的治療指數(shù)。靶向藥物治療研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一個(gè)機(jī)械定量系統(tǒng)藥理學(xué)(QSP)模型來(lái)描述B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的動(dòng)力學(xué),以及它們與藥物在多個(gè)生理室中的相互作用,包括外周血(PB)、腫瘤和淋巴組織,包括脾臟、淋巴結(jié)、,以及骨髓(BM)-在存在莫蘇奈妥單抗或布利那單抗的情況下。因此,該模型可以捕獲T細(xì)胞活化、細(xì)胞因子釋放和靶細(xì)胞殺傷,從而同時(shí)預(yù)測(cè)療效和安全性相關(guān)的生物標(biāo)志物。佳學(xué)基因通過(guò)靶向藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)描述了該模型的發(fā)展,并對(duì)替代臨床給藥方案進(jìn)行了基于模型的評(píng)估,以降低CRS的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)不影響療效,用于支持非霍奇金淋巴瘤中莫蘇奈妥單抗的第一階段臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
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