【佳學(xué)基因檢測】非小細胞肺癌靶向治療藥物泰圣奇基因檢測
近日,繼獲FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)、CE IVD(歐盟體外診斷醫(yī)療器械)批準(zhǔn)認(rèn)證后,羅氏診斷抗PD-L1(SP142) 兔單克隆抗體試劑(免疫組織化學(xué)法)正式獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市。適用于評估福爾馬林固定、石蠟包埋的組織切片中的程序性死亡配體-1(PD-L1)蛋白表達水平[1]。
發(fā)展歷程:
PD-L1(SP142)伴隨診斷
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2021年4月,羅氏PD-L1抗體阿替利珠單抗(商品名:Tecentriq,泰圣奇)經(jīng)NMPA批準(zhǔn)上市適用于單藥用于PD-L1高表達且EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)一線治療,該項適應(yīng)癥獲批基于臨床注冊研究IMpower110研究(NCT02409342)研究結(jié)果[2]。IMpower110研究涉及分層因素PD-L1 IHC表達水平評估則通過抗PD-L1(SP142)兔單克隆抗體試劑(免疫組織化學(xué)法)伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測體系評估[3,4]。
抗PD-L1(SP142)兔單克隆抗體試劑(免疫組織化學(xué)法)屬于PD-L1 IHC檢測,英文名稱:VENTANA PD-L1(SP142)Assay,文獻或會議報道中常簡稱PD-L1(SP142)或SP142,臨床中主要用于免疫治療最具代表的PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑相關(guān)適應(yīng)癥治療決策時療效預(yù)測,是現(xiàn)階段臨床實踐中經(jīng)試驗驗證、法規(guī)審批的療效預(yù)測標(biāo)志物之一[5-7]。
根據(jù)已公布信息,PD-L1(SP142) 屬于抗人源PD-L1兔單克隆抗體,抗原結(jié)合位點定位于人源跨膜糖基化PD-L1蛋白C段胞漿同源保守蛋白結(jié)構(gòu)域[8,9]。臨床實踐中PD-L1 IHC標(biāo)準(zhǔn)檢測往往涉及藥物注冊試驗驗證的整個檢測體系,同理,此次獲批PD-L1(SP142)伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測體系涉及(OptiView DAB IHC Detection Kit + OptiView Amplification Kit)二抗顯色系統(tǒng),于BenchMark全自動染色平臺運行[1,7,10]。
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圖1. PD-L1(SP142)伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測體系
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權(quán)威驗證:
PD-L1(SP142)支持NSCLC臨床決策
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IMpower110研究結(jié)果顯示,阿替利珠單抗一線治療為PD-L1高表達NSCLC患者帶來較為顯著的統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的OS獲益;同時,患者的PFS、ORR和DOR均有臨床意義的改善,即對于PD-L1高表達NSCLC,又多一線治療方案的選擇[3]。
IMpower110研究是一項全球多中心、隨機對照、III期臨床試驗,旨在對比阿替利珠單抗和標(biāo)準(zhǔn)化療(順鉑/卡鉑+培美曲塞/吉西他濱)一線治療晚期NSCLC患者的療效和安全性。根據(jù)已公開發(fā)布IMpower110研究結(jié)果,與傳統(tǒng)化療相比,阿替利珠單抗一線治療可顯著改善PD-L1高表達(TC≥50%或IC≥10%)晚期NSCLC患者的中位總生存期(OS),兩組患者OS分別為20.2個月和13.1月(HR=0.59,95%CI:0.40-0.89,P=0.01)[3]。
IMpower110研究設(shè)計中,入組分層因素PD-L1表達情況通過PD-L1(SP142)伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測體系進行評估,評價方法包括兩種:第一種是任何強度膜著色腫瘤細胞的百分比,即通常所說的TC;第二種是腫瘤區(qū)域中的染色陽性免疫細胞所占面積的百分比,即IC。根據(jù)患者腫瘤組織PD-L1的表達情況,將入組人群分為三類,即TC3或IC3(PD-L1高表達)WT、TC2/3或IC2/3(PD-L1中-高表達)WT、TC1/2/3或IC1/2/3(不論PD-L1表達水平)WT(表1. IMpower110研究設(shè)計中的PD-L1 TC與IC分級[3]),并按此順序?qū)?類人群的主要OS終點進行分層檢驗。僅當(dāng)所有3個人群的主要終點均為陽性時,才能對次要終點PFS進行正式檢驗。
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表1. IMpower110研究設(shè)計中的PD-L1 TC與IC分級[3]
基于在IMpower110研究中的臨床驗證結(jié)果,抗PD-L1(SP142)兔單克隆抗體試劑(免疫組織化學(xué)法)首先于2020年5月18日經(jīng)FDA批準(zhǔn)適用于阿替利珠單抗單藥一線治療NSCLC PD-L1 伴隨診斷[3]。后于2021年6月29日,抗PD-L1(SP142)兔單克隆抗體試劑(免疫組織化學(xué)法)經(jīng)NMPA批準(zhǔn)用于NSCLC PD-L1表達評估[1]。
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PD-L1檢測標(biāo)準(zhǔn)化:
免疫治療,診斷先行
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目前,對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC一線治療,免疫治療已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療。既往多項研究結(jié)果顯示,對于一線治療方案決策,在已發(fā)現(xiàn)的預(yù)測性生物標(biāo)志物中,PD-L1是免疫治療中循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的生物標(biāo)志物,PD-L1檢測對于腫瘤免疫治療具有重要指導(dǎo)價值。通過PD-L1標(biāo)準(zhǔn)檢測體系評估腫瘤組織PD-L1表達可作為伴隨診斷指導(dǎo)PD-1和/或PD-L1單抗藥物的治療決策。同時,PD-L1的高表達與免疫治療療效呈正相關(guān),對臨床亦有重要參考價值,PD-L1表達水平越高,提示患者接受免疫治療的臨床獲益更加顯著[3]。
除PD-L1(SP142)伴隨診斷之外,IMpower110研究設(shè)計了不同PD-L1伴隨診斷檢測體系,探索性 、回顧性的分析對相同人群應(yīng)用不同PD-L1伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測體系的一致性及療效結(jié)果。研究結(jié)果表明,盡管研究中三種PD-L1伴隨診斷抗體的檢測平臺、靈敏度及評分算法不一致,不同PD-L1高表達亞組中,都觀察到PD-L1高表達患者能從阿替利珠單抗單藥治療中獲得穩(wěn)定的OS和PFS獲益,且不同PD-L1抗體間的OS獲益相似,都能夠很好地預(yù)測阿替利珠單抗單藥對于PD-L1高表達患者帶來的臨床療效[3,11]。
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圖2. IMpower110研究不同PD-L1伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測評估的PD-L1高表達亞組OS數(shù)據(jù)
除PD-L1(SP142)伴隨診斷,截至發(fā)稿日,目前國內(nèi)已有4種PD-L1伴隨診斷:PD-L1 (SP263)、PD-L1(SP142)、PD-L1(2C3) 和PD-L1(28-8)經(jīng)NMPA批準(zhǔn)上市,相應(yīng)涉及臨床治療已有8款PD-1/PD-L1免疫抑制劑藥物獲批上市[12]。鑒于PD-L1伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)化檢測體系之于后續(xù)治療方案決策至關(guān)重要,因而臨床病理實踐中在面臨腫瘤標(biāo)本有限、檢測可及性受限時,PD-L1伴隨診斷的選擇和規(guī)范化開展亟需解決[5]。
值得注意的是,在已獲批上市的四款PD-L1伴隨診斷中,PD-L1(SP263)伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測體系已在多款不同PD-1/PD-L1抑制劑臨床研究中得到證據(jù)支持[5,13-15]。結(jié)合IMpower110研究探索性分析結(jié)果證據(jù)支持,在一定程度上,當(dāng)檢測可及性受限和/或腫瘤標(biāo)本有限時,選擇在關(guān)聯(lián)較多不同PD-1/PD-L1抑制劑的PD-L1 伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測體系,通過一個平臺和檢測,預(yù)測高表達人群接受免疫治療的療效,將在一定程度上克服臨床實踐中的障礙。目前PD-L1(SP263)伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測體系已在多款PD-1/PD-L1抑制劑相關(guān)適應(yīng)癥中得到臨床實踐驗證,將助于提升PD-L1 IHC檢測的可及性并輔助臨床免疫治療臨床決策。
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圖3. PD-L1(SP263) 伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測與相關(guān)PD-1/PD-L1抑制劑適應(yīng)癥國際已獲批情況
參考文獻:
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[2]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=36&tableName=TABLE36&title=%BD%F8%BF%DA%D2%A9%C6%B7&bcId=152904858822343032639340277073
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