【佳學(xué)基因檢測(cè)】阿培利司（Piqray）靶向藥物治療基因檢測(cè)

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

在名為SOLAR-1的臨床試驗(yàn)代中，與氟維司群?jiǎn)为?dú)使用相比，新藥Piqray(alpelisib，以前稱為BYL719)與氟維司群聯(lián)合治療基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)伴PIK3CA突變的HR + / HER2-型晚期乳腺癌患者中，40%因PIK3CA突變而面臨不良預(yù)后。Piqray是針對(duì)這部分乳腺癌患者的第一種也是唯一一種靶向藥物。

Piqray（alpelisib阿培利司）說(shuō)明書(shū)

     2019年5月24日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)Piqray（alpelisib）片劑，用于與內(nèi)分泌治療藥物氟維司群(Fulvestrant)聯(lián)用，治療絕經(jīng)后女性及男性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這些患者激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)陰性并攜帶PIK3CA突變，在內(nèi)分泌治療時(shí)或之后出現(xiàn)進(jìn)展。

    FDA還批準(zhǔn)了配套的診斷試驗(yàn)，即篩選PIK3CA RGQ多聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)試劑盒（PIK3CA RGQ PCR Kit）進(jìn)行基因檢測(cè)，以檢測(cè)組織和/或液體活檢中的PIK3CA突變。通過(guò)使用液體活檢的篩選試驗(yàn)陰性的患者應(yīng)進(jìn)行腫瘤活檢以進(jìn)行PIK3CA突變檢測(cè)。

瑞士諾華 NOVARTIS公司生產(chǎn)的Piqray基本信息

【生產(chǎn)企業(yè)】：瑞士諾華 NOVARTIS公司

【規(guī)格】：300mg(150mg*2) ×28片/盒；

【商標(biāo)】：Piqray

【通用名】：alpelisib

【中文名】：阿培利司

【英文名稱】：alpelisib Tablets

【有效期】：24個(gè)月

【貯藏】：密封，在20-25℃條件下保存。

【Piqray|alpelisib阿培利司片適應(yīng)癥】

與氟維司群聯(lián)合，用于治療絕經(jīng)后婦女或激素受體陽(yáng)性的男性中：人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性（HR+/HER2-），PIK3CA-突變，在基于內(nèi)分泌的方案之后出現(xiàn)進(jìn)展或通過(guò)FDA批準(zhǔn)的測(cè)試檢測(cè)的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

【Piqray|alpelisib阿培利司片劑量和給藥方法】

推薦劑量：每日一次口服300毫克（兩片150毫克片劑），與食物一同服用。將PIQRAY片劑整個(gè)吞下(在吞咽之前，片劑不應(yīng)被咀嚼、壓碎或裂開(kāi))。如果藥片破損、破裂或不完整，就不能服用。

如果錯(cuò)過(guò)了一劑PIQRAY，可以在通常服用后9小時(shí)內(nèi)與食物一起服用。超過(guò)9小時(shí)后，跳過(guò)當(dāng)天的劑量。第二天，在通常的時(shí)間服用PIQRAY。

如果患者在服用該劑量后嘔吐，建議患者當(dāng)天不要服用額外劑量，并在第二天正常時(shí)間恢復(fù)給藥計(jì)劃。

當(dāng)氟維司群（fulvestrant）與PIQRAY一起服用時(shí)，氟維司群（fulvestrant）的推薦劑量是在第1、15和29天服用500毫克，此后每月給藥一次。請(qǐng)參考氟維司群的完整處方信息。

若出現(xiàn)不良反應(yīng)，請(qǐng)考慮減少劑量或停藥。

 

【Piqray|alpelisib阿培利司片的警告和注意事項(xiàng)】

1.嚴(yán)重超敏反應(yīng)：長(zhǎng)久停止PIQRAY。及時(shí)開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

2.嚴(yán)重皮膚反應(yīng)：報(bào)告了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的病例，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和紅斑多形性（EM）。不要對(duì)有史密斯，EM或毒性表皮壞死松解癥（TEN）病史的患者進(jìn)行治療。如果存在嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀癥狀，則中斷PIQRAY，直至確定??反應(yīng)的病因?？紤]咨詢皮膚科醫(yī)生。如果確認(rèn)SJS，EM或TEN，則長(zhǎng)久停止PIQRAY。

3.高血糖：報(bào)告了嚴(yán)重的高血糖，包括酮癥酸中毒。 PIQRAY在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未確定。在開(kāi)始用PIQRAY治療之前，測(cè)試空腹血糖（FPG），HbA1c和優(yōu)化血糖。在開(kāi)始治療后，監(jiān)測(cè)期間。如臨床指示，啟動(dòng)或優(yōu)化抗高血糖藥物。如果發(fā)生嚴(yán)重的高血糖，中斷，減少劑量或停止PIQRAY。

4.肺炎：已報(bào)道嚴(yán)重的肺炎和間質(zhì)性肺病。監(jiān)測(cè)臨床癥狀或放射學(xué)變化。如果發(fā)生嚴(yán)重肺炎，則中斷或停止PIQRAY。

5.腹瀉：據(jù)報(bào)道，有嚴(yán)重的腹瀉病例，包括脫水和急性腎損傷。大多數(shù)患者在使用PIQRAY治療期間出現(xiàn)腹瀉（≤2級(jí)）。建議患者開(kāi)始抗腹瀉治療，增加口服液，并在發(fā)生腹瀉時(shí)通知醫(yī)務(wù)人員。如果發(fā)生切斷性腹瀉，則中斷，減少劑量或停止PIQRAY。

6.胚胎 – 胎兒毒性：PIQRAY會(huì)導(dǎo)致胎兒傷害。告知患者有胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)的患者并使用有效的避孕措施。

 

【Piqray|alpelisib阿培利司片藥物相互作用】

1.CYP3A4誘導(dǎo)劑

與強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑共同給藥可能會(huì)降低PIQRAY的濃度，這可能會(huì)降低阿普利西布的活性。避免與強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑同時(shí)給藥。

2.BCRP抑制劑

與BCRP抑制劑共同給藥可能會(huì)增加PIQRAY的濃度，這可能會(huì)增加毒性風(fēng)險(xiǎn)。避免在接受PIQRAY治療的患者中使用BCRP抑制劑。如果不能使用替代藥物，當(dāng)PIQRAY與BCRP抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，密切監(jiān)測(cè)增加的不良反應(yīng)。

3.CYP2C9底物

PIQRAY與CYP2C9底物(如華法林)合用可降低這些藥物的血漿濃度。當(dāng)PIQRAY與CYP2C9底物聯(lián)合使用時(shí)，密切監(jiān)測(cè)CYP2C9底物血漿濃度的降低可能會(huì)降低這些藥物的活性。

【Piqray|alpelisib阿培利司片藥物過(guò)量】

在臨床研究中，PIQRAY的給藥劑量最高為450毫克，每天一次。過(guò)量使用相關(guān)的不良反應(yīng)與已知的PIQRAY安全性相一致，包括高血糖、惡心、乏力和皮疹。

【Piqray|alpelisib阿培利司片禁忌癥】

對(duì)本品或其任何成分有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的患者禁用本品。

【Piqray|alpelisib阿培利司片不良反應(yīng)】

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室異常（全部，發(fā)病率≥20％），葡萄糖增加，肌酐增加，腹瀉，皮疹，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，GGT增加，惡心，ALT增加，疲勞，血紅蛋白減少，脂肪酶增加，食欲減退，口腔炎，嘔吐，體重下降，鈣減少，血糖下降，aPTT延長(zhǎng)，脫發(fā)。

【Piqray|alpelisib阿培利司片在特殊人群中使用】

哺乳期：建議不要母乳喂養(yǎng)。

【Piqray|alpelisib阿培利司片一般描述】

PIQRAY是一種激酶抑制劑。alpelisib的化學(xué)名稱是(2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2，2，2-三氟-1，1-二甲基乙基)-4-吡啶基]-2-噻唑基]-1，2-吡咯烷二甲酰胺。alpelisib是一種白色或近白色的粉末。alpelisib的分子式為C19H22F3N5O2S，相對(duì)分子質(zhì)量為441.47 g/mol。alpelisib的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示:

PIQRAY薄膜包衣片劑用于口服給藥，有三種規(guī)格，分別為50毫克、150毫克和200毫克。片劑中還含有羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂、甘露醇、微晶纖維素和淀粉羥乙酸鈉。該薄膜涂層包含羥丙甲纖維素、氧化鐵黑、氧化鐵紅、聚乙二醇/聚乙二醇4000、滑石和二氧化鈦。

【Piqray|alpelisib阿培利司片作用機(jī)制】

Alpelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制劑，其抑制活性主要針對(duì)PI3Kα。編碼PI3K的催化α-亞基（PIK3CA）的基因中的功能獲得性突變導(dǎo)致PI3Kα和Akt信號(hào)傳導(dǎo)的活化，細(xì)胞轉(zhuǎn)化和體外和體內(nèi)模型中腫瘤的產(chǎn)生。

在乳腺癌細(xì)胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶標(biāo)的磷酸化，包括Aktand在攜帶PIK3CA突變的細(xì)胞系中顯示出活性。在體內(nèi)，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途徑并減少異種移植模型中的腫瘤生長(zhǎng)，包括乳腺癌模型。

已顯示通過(guò)alpelisib治療的PI3K抑制誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞中雌激素受體（ER）轉(zhuǎn)錄的增加。與來(lái)自ER陽(yáng)性，PIK3CA突變的乳腺癌細(xì)胞系的異種移植模型中的單獨(dú)治療相比，alpelisib和氟維司群的組合顯示出增加的抗腫瘤活性。qray（alpelisib阿培利司）說(shuō)明書(shū)-價(jià)格-功效與作用-副作用_靶向藥物基因檢測(cè)

 

【Piqray|alpelisib阿培利司片患者資訊資料】

1.忠告患者出現(xiàn)以上任何不良反應(yīng)（警告和注意事項(xiàng)）的癥狀立即聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員。

2.告知妊娠婦女和生殖潛能婦女，PIQRAY可能會(huì)造成胎兒傷害，不知道PIQRAY是否會(huì)進(jìn)入你的母乳。在使用PIQRAY治療期間和最后一次給藥后1周內(nèi)，不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。還應(yīng)該閱讀氟維司群的完整處方信息，了解重要的哺乳信息。

3.忠告有生育潛力的女性在使用PIQRAY治療期間和PIQRAY末次劑量后一周內(nèi)使用有效的避孕措施。

4.在服用PIQRAY之前，請(qǐng)告知醫(yī)生您是否:有糖尿病史；有皮疹、皮膚發(fā)紅、嘴唇、眼睛或嘴巴起泡或皮膚脫皮的病史；懷孕或計(jì)劃懷孕。

注：藥品如有新包裝，以新包裝為準(zhǔn)。以上資訊為佳學(xué)基因遺傳咨詢師翻譯（如有錯(cuò)漏，請(qǐng)幫忙指正），僅供醫(yī)護(hù)人員內(nèi)部討論，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。
 

【Piqray|alpelisib阿培利司片靶向藥物基因檢測(cè)】

1.佳學(xué)基因腫瘤850基因檢測(cè)、實(shí)體瘤180基因檢測(cè)均可提供此靶向藥物基因檢測(cè)。

2.檢測(cè)樣本可采用腫瘤活檢組織或者是血漿循環(huán)腫瘤DNA進(jìn)行檢測(cè)。
 

【Piqray|alpelisib阿培利司片靶向藥物產(chǎn)生耐藥后怎么】？

1.佳學(xué)基因提供腫瘤靶向藥物治療后的耐藥監(jiān)測(cè)，在耐藥腫瘤細(xì)胞還沒(méi)有形成氣候時(shí)，選擇合適的新的藥物控制腫瘤。

2.腫瘤反復(fù)監(jiān)測(cè)和腫瘤靶向藥物耐藥檢測(cè)的方式和方法，請(qǐng)咨詢4001601189。

【乳腺癌的靶向藥物又一選擇】

對(duì)于患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌（也稱為IV期乳腺癌）的女性，癌癥已經(jīng)從乳房擴(kuò)散到身體的其他部位，例如肺，肝，骨頭或大腦。它可能在治療之前或之后發(fā)生，或可能因反復(fù)性乳腺癌而發(fā)展。盡管早期檢測(cè)和治療已取得進(jìn)展，但仍無(wú)法治好轉(zhuǎn)移性乳腺癌。佳學(xué)基因?qū)Υ罅康?a href="http://deyicom.cn/cp/zhongliu/zltaocan/">乳腺癌患者進(jìn)行的基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，PIK3CA是HR陽(yáng)性，HER2陰性乳腺癌中最常見(jiàn)的突變基因。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。PIK3CA突變與腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)內(nèi)分泌治療的抵抗力和總體預(yù)后不良有關(guān)。

阿培利司的批準(zhǔn)是第一次專門針對(duì)具有PIK3CA突變的HR陽(yáng)性，HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案，基于關(guān)鍵的SOLAR-1臨床試驗(yàn)的結(jié)果，其中包括10個(gè)加拿大試驗(yàn)地點(diǎn)和10個(gè)加拿大研究人員。 阿培利司 “對(duì)于加拿大患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌和這種特殊突變的患者，阿培利司作為一種新的治療選擇的出現(xiàn)是有給人以希望的消息，因?yàn)樗刮覀兡軌蛱峁└嗟闹委熯x擇并相應(yīng)地調(diào)整治療，”“這有望改變我們?cè)谠擃I(lǐng)域的醫(yī)學(xué)實(shí)踐方式。”

SOLAR-1三期結(jié)果顯示，在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，阿培利司®加氟維司群中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.0個(gè)月，比氟維司群?jiǎn)嗡幹委煶鼋话耄?.7個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%?？偩徑饴史謩e為36% vs 16%。阿培利司是佳學(xué)基因創(chuàng)始人曾經(jīng)效力的諾華制藥開(kāi)發(fā)的一種α特異性PI3K激酶抑制劑，在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細(xì)胞系中顯示出抑制PI3K通路的潛力，并具有抑制細(xì)胞增殖作用。該藥已于2019年5月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)成為第一款在治療這類乳腺癌患者方面具有臨床益處的PI3K抑制劑，已成為治療攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的唯一獲FDA批準(zhǔn)的療法。乳腺癌患者在采用該藥治療時(shí)，需進(jìn)行必要的腫瘤正確用藥基因解碼。.

參考鏈接：

[1]https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/new-drug-therapy-approvals-2019 [2]https://www.rxlist.com/piqray-drug.htm

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