佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物介紹：
克唑替尼的藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)
克唑替尼藥物效果的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
克唑替尼的藥物知識(shí)介紹
什么是克唑替尼？

 

克唑替尼是酪氨酸激酶受體包括ALK，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGFR, c-Met)，ROS1(c-ros)，和酪氨酸激酶(RON)的一種抑制劑。

 

克唑替尼適用什么人？

 

腫瘤標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果為ALK陽(yáng)性或ROS-1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者可用克唑替尼治療。

 

用法用量及劑量調(diào)整

 

推薦口服劑量是250mg，每天2次，有嚴(yán)重腎受損 [肌酐清除率(CLcr) <30 mL/min]且不需要透析患者，克唑替尼的推薦口服劑量是250 mg，每天1次?？诉蛱婺峥膳c食物同時(shí)服用，也可不與食物同時(shí)服用。整吞膠囊。如缺失一劑克唑替尼，則彌補(bǔ)該劑量（如果下一劑量在6小時(shí)之內(nèi)，則無(wú)需彌補(bǔ)）。如服用一劑克唑替尼后發(fā)生嘔吐，在常規(guī)時(shí)間服用下一劑量。

 

如由于3或4級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需要減少1個(gè)劑量或更多劑量：（1）新穎劑量減少：200mg規(guī)格的膠囊口服服用每天2次;（2）第二次劑量減低：250mg規(guī)格的膠囊口服服用每天1次;（3）如不能耐受克唑替尼250mg口服服用每天1次，則長(zhǎng)久地終止給藥。

 

克唑替尼的副作用及處理辦法

 

一般來(lái)說(shuō)克唑替尼的耐受性較好，它的副作用大多為1-2級(jí)，主要包括消化系統(tǒng)副作用，心血管系統(tǒng)副作用、視覺(jué)障礙、水腫、疲勞等。不過(guò)，有研究顯示，治療時(shí)間超過(guò)6個(gè)月的病人將不再出現(xiàn)新的副作用或其他因治療時(shí)間長(zhǎng)而引起的不良反應(yīng)。下面將介紹幾種克唑替尼的副作用及處理辦法。

 

1 視覺(jué)障礙：克唑替尼最常見(jiàn)的副作用是視覺(jué)障礙，如閃光、重影、光線明適應(yīng)障礙等。這種副作用發(fā)生時(shí)間較早，一般在治療2周內(nèi)，主要為1級(jí)副作用，并且隨著時(shí)間推移視覺(jué)障礙的發(fā)生率也在不斷降低，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，這種視覺(jué)障礙往往持續(xù)不到 1 分鐘，對(duì)患者的生活影響不是很嚴(yán)重，大部分患者沒(méi)有因此而減量或停藥。

 

處理措施：在國(guó)外臨床經(jīng)驗(yàn)中，患者無(wú)需在克唑替尼用藥期間定期眼科檢查。當(dāng)處于光線較暗的環(huán)境中時(shí)，建議患者觀察自己的視力如何，若發(fā)現(xiàn)視力障礙加重，就需考慮進(jìn)行眼科檢查了。同時(shí)在這段時(shí)間內(nèi)避免開(kāi)車，操作儀器時(shí)也要謹(jǐn)慎小心，直到癥狀好轉(zhuǎn)為止。

 

2.肝酶異常：肝酶異常是克唑替尼的常見(jiàn)副作用，大多數(shù)病人出現(xiàn)肝酶升高的副作用是在用藥治療2個(gè)月內(nèi)，轉(zhuǎn)氨酶升高通常是可逆的，因此病人往往能在副作用減輕后以相同劑量或較低劑量重新開(kāi)始治療。在使用克唑替尼治療的患者中，5.3%的患者由于肝功受損而藥物減量或暫時(shí)中斷治療，僅有1.3%的患者由于肝功受損而停止治療。

 

處理措施：在用藥期間，定期監(jiān)測(cè)肝酶很重要，尤其在最初用藥2個(gè)月內(nèi)。

 

3.消化系統(tǒng)副作用：克唑替尼對(duì)消化系統(tǒng)的影響主要是惡心、腹瀉、嘔吐及便秘。惡心、嘔吐及腹瀉傾向于發(fā)生在用藥治療的早期階段，主要以1-2級(jí)惡心或嘔吐為主。盡管在使用克唑替尼期間消化系統(tǒng)副作用經(jīng)常出現(xiàn)，但隨著時(shí)間推移癥狀會(huì)改善，并且達(dá)3或4級(jí)的副作用很罕見(jiàn)。

 

處理措施：對(duì)大部分患者來(lái)說(shuō)，食物和藥一起吃能減輕惡心的癥狀，同時(shí)也可以考慮應(yīng)用止吐藥，比如：甲氧氯普胺（胃復(fù)安）或乘暈寧。不過(guò)，丙氯拉嗪（奮乃靜）或昂丹司瓊應(yīng)避免使用或謹(jǐn)慎使用，因?yàn)榭赡軙?huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，阿瑞匹坦（止吐藥）可能導(dǎo)致克唑替尼毒性增強(qiáng)，因此也盡量避免使用。另外，如果是感染導(dǎo)致的腹瀉，不僅需調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)還要應(yīng)用一些抗腹瀉的藥物，如：洛哌丁胺等。如果出現(xiàn)便秘，除了調(diào)整飲食習(xí)慣外也可以應(yīng)用輕瀉劑。同時(shí)，患者在服用克唑替尼期間可能會(huì)出現(xiàn)味覺(jué)障礙，比如：金屬味覺(jué)或味覺(jué)喪失（與化療藥聯(lián)用時(shí)較常見(jiàn)），患者對(duì)油炸，過(guò)熱食物的味覺(jué)會(huì)減弱。

 

4.心血管系統(tǒng)副作用：克唑替尼對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用主要是QT間期延長(zhǎng)和心動(dòng)過(guò)緩。

 

處理措施：病人開(kāi)始用藥時(shí)需定期檢查心率、血壓、電解質(zhì)、心電圖等。當(dāng)出現(xiàn)血清電解質(zhì)異常，尤其是鉀離子、鈣離子和鎂離子的異常需及時(shí)糾正。在共用其他藥物時(shí)，需考慮同時(shí)服用的藥物是否有引起QT間期延長(zhǎng)或減緩心率以及電解質(zhì)異常的潛在風(fēng)險(xiǎn)，如果此類藥物的使用不可避免，就需更加頻繁的定期檢查。心率減慢是克唑替尼的藥效影響之一，在使用克唑替尼的的患者中,副作用評(píng)分為1或2 級(jí)的心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率為5%，在使用克唑替尼期間，一些降低心率

 

的藥物，如：β受體阻滯劑（普萘洛爾）或鈣通道阻滯劑應(yīng)謹(jǐn)慎使用。需要注意的是，病人有竇性心動(dòng)過(guò)緩時(shí)往往沒(méi)有癥狀也沒(méi)有心電圖PR間期延長(zhǎng)或QT間期延長(zhǎng)等表現(xiàn)。

 

 

說(shuō)點(diǎn)關(guān)于購(gòu)藥的建議：對(duì)于家庭條件寬裕的患者，自然選擇正版靶向藥。優(yōu)選參加慈善贈(zèng)藥項(xiàng)目。但這里有個(gè)誤區(qū)，需要提醒患者及家屬：晚期肺癌的靶向治療已經(jīng)取得巨大的進(jìn)步，中位生存期已經(jīng)達(dá)到4年左右。靶向治療的過(guò)程大體是：基因檢測(cè)-選擇藥物-耐藥-換藥的過(guò)程。所以，患者和家屬一定要有細(xì)水長(zhǎng)流的打算。千萬(wàn)不能一開(kāi)始診斷明確的時(shí)候盲目追求好藥貴藥，時(shí)間不長(zhǎng)，就花光積蓄，到后來(lái)只能無(wú)奈放棄治療。當(dāng)然，價(jià)廉物美的印度仿制藥是很多普通病人的不二之選。

使用克唑替尼后的腫瘤反復(fù)監(jiān)測(cè)
使用克唑替尼后的藥物替換方法