【佳學(xué)基因檢測(cè)】來(lái)那度胺基因檢測(cè)有什么好處？

來(lái)那度胺基因檢測(cè)的其他名字

來(lái)那度胺基因檢測(cè),雷利度胺基因檢測(cè),印度雷利米得基因檢測(cè),瑞復(fù)美Lenalidomide基因檢測(cè),Revlimid®基因檢測(cè)

來(lái)那度胺基因檢測(cè)簡(jiǎn)介

來(lái)那度胺是什么藥?

來(lái)那度胺是沙利度胺的一個(gè)重要衍生物，是新基(Celgene)公司研發(fā)的第2代口服的免疫調(diào)節(jié)藥物。來(lái)那度胺作用機(jī)制尚未有效闡明，已知包括抗腫瘤、抗血管生成、促紅細(xì)胞生成和免疫調(diào)節(jié)等特性。來(lái)那度胺可抑制某些造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞(包括多發(fā)性骨髓瘤漿細(xì)胞和存在5 號(hào)染色體缺失的腫瘤細(xì)胞)的增殖，提高T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能，提高自然殺傷T 細(xì)胞的數(shù)量，通過(guò)阻止內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和粘附以及阻止微血管形成來(lái)抑制血管生成，通過(guò)CD34+造血干細(xì)胞增加胎兒血紅蛋白的生成，抑制由單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子(如TNF-α 和IL-6)的生成。  

哪些患者適用來(lái)那度胺?

(一)多發(fā)性骨髓瘤(MM)的患者 1.單藥治療難治/反復(fù)型MM：   2.聯(lián)合地塞米松治療難治/反復(fù)型MM：   3.其他聯(lián)合方案治療難治/反復(fù)型MM： 與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用顯示了來(lái)那度胺的更佳療效，例如與阿霉素、地塞米松組成的RAD方案，與脂質(zhì)體阿霉素、長(zhǎng)春新堿、地塞米松組成的R-DVD方案，與硼替佐米、地塞米松組成的RVD方案以及與環(huán)磷酰胺、地塞米松組成的RCD方案。   4.聯(lián)合方案治療初治的MM：常用的聯(lián)合方案有來(lái)那度胺+小劑量地塞米松(RD)、來(lái)那度胺+馬法蘭+潑尼松以(MPR)、來(lái)那度胺+硼替佐米+地塞米松(RVD)等。   (二)骨髓增生異常綜合征(MDS)的患者 骨髓增生異常綜合征MDS為一組起源于造血干細(xì)胞，血細(xì)胞病態(tài)造血使血細(xì)胞質(zhì)、量異常的疾病，其中5號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失的難治性貧血稱為5q-綜合征，來(lái)那度胺對(duì)這類(lèi)骨髓增生異常的5q-綜合征患者有較好療效。   (三)套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的患者 臨床上老年男性多見(jiàn)，發(fā)展較迅速，化療有效緩解率較低。來(lái)那度胺對(duì)這類(lèi)患者有效。  

怎么服用來(lái)那度胺?

來(lái)那度胺需要根據(jù)患者腎功能、血液指標(biāo)等情況進(jìn)行階梯式調(diào)整劑量，多種規(guī)格的劑量以方便治療過(guò)程中的劑量調(diào)整使用。主要涉及劑量調(diào)整的情況如下： (一)不能用來(lái)那度胺 若患者的中性粒細(xì)胞先進(jìn)計(jì)數(shù)(ANC)<1.0×10^9 /L，或患者的血小板計(jì)數(shù)<50×10^9 /L，且其骨髓中漿細(xì)胞占有核細(xì)胞的比例<50%，或患者的血小板計(jì)數(shù) <30×10^9 /L，且其骨髓中漿細(xì)胞占有核細(xì)胞的比例>50%，則不得開(kāi)始本品的治療。   (二)推薦劑量 本品的推薦起始劑量為 25mg。在每個(gè)重復(fù)28天周期里的第1～21天，每日口服25 mg，直至疾病進(jìn)展。處方醫(yī)生根據(jù)患者的腎功能狀況謹(jǐn)慎選擇本品的起始劑量和隨后的劑量調(diào)整：   【按照腎功能狀況確定來(lái)那度胺的起始劑量】 1. 腎功能正常至輕度腎功能不全(肌酐清除率(Ccr)≥ 60 mL/min) 來(lái)那度胺：每28天周期的第 1～21 天， 口服25mg/日。   2. 中度腎功能不全(肌酐清除率(Ccr)≥30 mL/min 但<60 mL/min) 來(lái)那度胺：每28天周期的第1～21天，口服10 mg/日。   3. 重度腎功能不全(肌酐清除率(Ccr)<30 mL/min，不需要腎透析)   來(lái)那度胺：每28天周期，隔日(即 1、 3、 5、7、9、11、13、15、17、19 和 21 天)口服 15mg/日?！　?.重度腎功能不全(肌酐清除率(Ccr)<30 mL/min，需要腎透析)終末期腎病(ESRD)。   來(lái)那度胺：每 28 天周期的第 1～21 天，口服 5mg/日。腎透析治療當(dāng)日，應(yīng)透析結(jié)束后口服。   【來(lái)那度胺劑量下調(diào)步驟】 【調(diào)整每日給藥方案：每28 天周期中第 1～21 天的來(lái)那度胺劑量。應(yīng)根據(jù)來(lái)那度胺的起始劑量水平，逐步實(shí)施劑量下調(diào)步驟。例如，如果起始劑量水平已為15mg，如需降低劑量時(shí)應(yīng)遵循劑量下調(diào)步驟至下一劑量水平(即，起始劑量水平為15 mg[劑量下調(diào)水平-2]，則應(yīng)降至10 mg [劑量下調(diào)水平-3])】   起始劑量為------第 1～21 天，25 mg/天   劑量下調(diào)水平-1 第 1～21 天，20 mg/天   劑量下調(diào)水平-2 第 1～21 天，15 mg/天   劑量下調(diào)水平-3 第 1～21 天，10 mg/天   劑量下調(diào)水平-4 第 1～21 天，5 mg/天   (三)血細(xì)胞減少時(shí)劑量調(diào)整 以下來(lái)那度胺的劑量調(diào)整方案曾在MM-021試驗(yàn)中采用，當(dāng)患者出現(xiàn)下述某種3或4級(jí)的毒性時(shí)，則可據(jù)此調(diào)整來(lái)那度胺的劑量。如果來(lái)那度胺劑量是因血液學(xué)毒性而下調(diào)，治療醫(yī)生則可根據(jù)其對(duì)骨髓功能恢復(fù)的判斷將劑量回調(diào)至高一級(jí)的劑量水平(最高可至起始劑量)。   【血小板減少時(shí)的推薦劑量調(diào)整】 1. 新穎降至< 25×10^9 /L時(shí)，暫停本品治療，直至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)到 ≥25×10^9 /L。   2. 恢復(fù)到 ≥25×10^9 /L時(shí)，在下一周期恢復(fù)治療時(shí)，可按劑量下調(diào)水平-1重新開(kāi)始本品治療。   3. 此后每當(dāng)降至<25×10^9 /L時(shí)，暫停本品治療，直至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)到 ≥25×10^9 /L。   4. 恢復(fù)到≥25×10^9 /L時(shí)，可以按下一個(gè)更低的劑量水平(劑量下調(diào)水平-2 或-3)重新開(kāi)始本品每日一次治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg。   【中性粒細(xì)胞減少時(shí)的推薦劑量調(diào)整】 1. 新穎降至<0.5×10^9 /L時(shí)，暫停本品治療，每周檢查一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。   2. 恢復(fù)到 ≥0.5×10^9 /L且中性粒細(xì)胞減少為唯一觀察到的毒性時(shí)，如果該事件發(fā)生在某治療周期前15天并已得到了改善，則在本品停用7天后，即可按起始劑量重新開(kāi)始本品每日一次的治療。如果該事件發(fā)生在某治療周期中的第15天之后，則至少在該28天周期中余下的日期內(nèi)暫停給藥。   3. 恢復(fù)到≥0.5×10^9 /L，但除中性粒細(xì)胞減少外還觀察到了其它劑量依賴性血液學(xué)毒性時(shí)，可以按劑量下調(diào)水平-1重新開(kāi)始本品每日一次的治療。   4. 此后每當(dāng)降至<0.5×10^9 /L時(shí)，暫停本品治療。   5.恢復(fù)到≥0.5×10^9 /L時(shí)，可以按下一個(gè)更低劑量水平(劑量下調(diào)水平-1 、-2或-3)重新開(kāi)始本品每日一次的治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg。

來(lái)那度胺基因檢測(cè)后可以減少的副作用

瘙癢暈心慌，妊娠，中性粒細(xì)胞減少，皮疹，燃瘤反應(yīng)，腹瀉，甲狀腺功能，呼吸困難，乳糖耐受不良

來(lái)那度胺基因檢測(cè)可以減輕的并發(fā)癥

腫瘤溶解綜合征，血栓風(fēng)險(xiǎn)，高血壓，心肌梗死，第二原發(fā)腫瘤

來(lái)那度胺基因檢測(cè)可以降低的耐藥反應(yīng)

來(lái)那度胺耐藥后的選擇 來(lái)那度胺作為優(yōu)于沙利度胺的第2代免疫調(diào)節(jié)藥物，其抑制某些造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞(包括多發(fā)性骨髓瘤漿細(xì)胞和存在5 號(hào)染色體缺失的腫瘤細(xì)胞)的增殖，提高T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能，提高自然殺傷T 細(xì)胞的數(shù)量，通過(guò)阻止內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和粘附以及阻止微血管形成來(lái)抑制血管生成，在多發(fā)性骨髓瘤(MM)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的患者中顯示出出色的療效。其在各類(lèi)患者中的應(yīng)用，平均耐藥時(shí)長(zhǎng)約為2年左右，耐藥后針對(duì)各種疾病情況又該怎么辦呢? 多發(fā)性骨髓瘤(MM)的患者 1、更換選擇新的方案 根據(jù)美國(guó)NCCN臨床實(shí)踐指南，多發(fā)性骨髓瘤患者在每2個(gè)用藥周期后應(yīng)該進(jìn)行療效評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果及時(shí)調(diào)整用藥方案。對(duì)于經(jīng)過(guò)治療后出現(xiàn)反復(fù)的患者，可以嘗試選擇如下治療方案： 先進(jìn)方案 其他方案 重復(fù)初始誘導(dǎo)治療（如果反復(fù)間隔>6個(gè)月） 硼替佐米+地塞米松（1類(lèi)推薦） 硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松 硼替佐米+來(lái)那度胺+地塞米松 卡非佐米+地塞米松（1類(lèi)推薦） 卡非佐米+來(lái)那度胺+地塞米松（1類(lèi)推薦） 達(dá)拉他明 達(dá)拉他明+硼替佐米+地塞米松（1類(lèi)推薦） 達(dá)拉他明+來(lái)那度胺+地塞米松（1類(lèi)推薦） 埃羅妥珠單抗+來(lái)那度胺+地塞米松（1類(lèi)推薦） 依沙唑米朋+來(lái)那度胺+地塞米松（1類(lèi)推薦） 來(lái)那度胺+地塞米松 泊馬度胺+硼替佐米+地塞米松 泊馬度胺+卡非佐米+地塞米松 苯達(dá)莫司汀 苯達(dá)莫司汀+硼替佐米+地塞米松 苯達(dá)莫司汀+來(lái)那度胺+地塞米松 硼替佐米+脂質(zhì)體多柔比星（1類(lèi)推薦） 環(huán)磷酰胺+來(lái)那度胺+地塞米松 地塞米松+環(huán)磷酰胺+依托泊苷+順鉑（DCEP） [地塞米松+沙利度胺+順鉑+多柔比星+環(huán)磷酰胺+依托泊苷+硼替佐米] 奧洛珠單抗+硼替佐米+地塞米松 高劑量環(huán)磷酰胺 lxazomib+地塞米松 怕比司他+硼替佐米+地塞米松（1類(lèi)推薦） 怕比司他+卡非佐米 怕比司他+環(huán)磷酰胺+地塞米松 注意：針對(duì)不同年齡、身體狀態(tài)條件、各種治療方案存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)、是否接受過(guò)治療或接受過(guò)幾種治療、是否合并其他高風(fēng)險(xiǎn)并發(fā)疾病等情況，都必須在有經(jīng)驗(yàn)的臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)評(píng)估后進(jìn)行具體方案的選擇。例如： (1)可選擇的方案，但不包括所有方案。 (2)接受蛋白酶體抑制劑治療的患者進(jìn)行帶狀皰疹預(yù)防。 (3)已有周?chē)窠?jīng)病變或有很高風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變的患者先進(jìn)皮下給予硼替佐米。 (4)接受免疫調(diào)節(jié)劑(一般為單抗類(lèi))為基礎(chǔ)治療的患者推薦給予全劑量的阿司匹林。對(duì)于有血栓形成高風(fēng)險(xiǎn)的患者建議進(jìn)行治療性抗凝。 2、輔助治療的重要性 多發(fā)性骨髓瘤的患者常常合并很多并發(fā)癥狀，對(duì)于并發(fā)疾病的積極輔助治療對(duì)患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期均有重要意義。 (1)骨病 應(yīng)用雙膦酸鹽類(lèi)藥物(帕米膦酸鹽和唑來(lái)膦酸)治療骨病，接受骨髓瘤主要治療的所有患者應(yīng)給予雙膦酸鹽類(lèi)藥物，推薦在開(kāi)始雙膦酸鹽類(lèi)藥物治療前進(jìn)行一次牙科檢查，每年或有癥狀時(shí)進(jìn)行骨檢查，還應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能、顎骨壞死情況。 放療：存在無(wú)法控制的骨疼痛，或即將發(fā)生病理性骨折，或即將發(fā)生脊髓壓迫時(shí)可采用小劑量RT(10-30Gy)作為姑息性治療。應(yīng)只對(duì)受累的部位進(jìn)行放療，以免影響干細(xì)胞采集或影響潛在的后續(xù)治療。 (2)高鈣血癥 針對(duì)高鈣血癥可以選擇水化/呋塞米、雙膦酸鹽(先進(jìn)唑來(lái)膦酸)、類(lèi)固醇和/或降鈣素來(lái)治療。 (3)高粘滯血癥 應(yīng)采用血漿置換作為有癥狀高粘滯血癥的輔助治療。 (4)貧血 貧血患者應(yīng)考慮采用促紅細(xì)胞生成素治療。 (5)感染 存在反復(fù)的危及生命的感染時(shí)應(yīng)考慮靜脈注射免疫球蛋白治療。 (6)腎功能不全 應(yīng)持續(xù)補(bǔ)充水分以免發(fā)生腎功能衰竭，避免使用非類(lèi)固醇抗炎藥物，避免使用靜脈造影劑，長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。 (7)凝血/血栓形成 接受免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)治療的患者建議給予全量阿司匹林。對(duì)于血栓形成高風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行預(yù)防性抗凝。 佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識(shí)與案例，敬請(qǐng)關(guān)注。 

來(lái)那度胺基因檢測(cè)有什么好處？

來(lái)那度胺用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)在佳學(xué)基因的推廣下，已經(jīng)成了現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)不可缺少的組成部分。佳學(xué)基因總結(jié)并傳播的來(lái)那度胺用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的好處有：（1）針對(duì)發(fā)病原因用藥，更有效果；（2）只針對(duì)病變細(xì)胞，毒副作用??；（3）避免用錯(cuò)藥物，節(jié)省治療時(shí)間，更早控制病情；（4）疾病惡化的機(jī)會(huì)減少。

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