【佳學(xué)基因檢測(cè)】施達(dá)賽基因檢測(cè)如何采樣？

施達(dá)賽基因檢測(cè)的其他名字

達(dá)沙替尼片基因檢測(cè),施達(dá)賽基因檢測(cè),Dasatinib基因檢測(cè),Sprycel®基因檢測(cè)

施達(dá)賽基因檢測(cè)簡(jiǎn)介

達(dá)沙替尼是什么藥?

達(dá)沙替尼抑制過(guò)表達(dá)BCR-ABL的慢性粒性白血病(CML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)細(xì)胞株的生長(zhǎng)。達(dá)沙替尼能克服來(lái)自BCR-ABL激酶結(jié)構(gòu)區(qū)突變導(dǎo)致的伊馬替尼耐藥性，激活SRC家族激酶(LYN, HCK)阻斷信號(hào)通路和多藥耐藥基因的過(guò)表達(dá)。  

哪些患者適合服用達(dá)沙替尼?

1、有費(fèi)城染色體-陽(yáng)性(Ph+)慢性期慢性粒細(xì)胞白血病(CML)成年和兒童。 2、有慢性，加速，或粒性或淋巴原始細(xì)胞期Ph+CML對(duì)既往治療包括伊馬替尼有耐藥或不能耐受的成年。 3、有費(fèi)城染色體-陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ALL)對(duì)既往治療耐藥或不能耐受的成年。  

達(dá)沙替尼怎么服用?  

推薦劑量： 成人推薦劑量： 1、慢性，加速，或粒性或淋巴原始細(xì)胞期Ph+CML 起始劑量是100 mg口服，每日一次。隨餐或空腹服用均可。應(yīng)吞服整片(早或晚)。 2、有費(fèi)城染色體-陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ALL) 起始劑量是140 mg口服，每日一次。隨餐或空腹服用均可。應(yīng)吞服整片(早或晚)。 兒童推薦劑量： 兒科建議的起始劑量以體重為基礎(chǔ)，體重的變化每3個(gè)月服用一次，應(yīng)整片吞服。如表： 體重（公斤） 日劑量（mg） 10-20 40mg 20-30 60mg 30-45 70mg >45 100mg 注：對(duì)于體重小于10公斤的兒童不建議使用以上劑量  

劑量調(diào)整  

1、劑量增加： 成人劑量調(diào)整： 在成年CML和Ph+ALL的患者，劑量遞增至140 mg，每日一次。(慢性期CML)或在推薦劑量未達(dá)到血液學(xué)或細(xì)胞遺傳學(xué)緩解患者中允許給予180 mg，每日一次(晚期CML和Ph+ALL)。 兒童劑量調(diào)整： 在推薦劑量未達(dá)到血液學(xué)或細(xì)胞遺傳學(xué)緩解患者，劑量調(diào)整如如表： 每日(最大劑量) 起始劑量 增加劑量 40mg 50mg 60mg 70mg 70mg 90mg 100mg 120mg 2、對(duì)不良反應(yīng)調(diào)整劑量： 骨髓抑制：用中斷給藥，減低劑量，或終止研究治療處置骨髓抑制。有頑固性[耐藥]骨髓抑制患者中使用造血生長(zhǎng)因子。   3、非-血液學(xué)不良反應(yīng) 如隨用藥使用發(fā)生一種嚴(yán)重非-血液學(xué)不良反應(yīng)，必須停止治療直至事件已解決或改善。此后，適當(dāng)時(shí)在減低劑量可恢復(fù)治療取決于事件初始的嚴(yán)重性。

施達(dá)賽基因檢測(cè)后可以減少的副作用

胃腸道出血，體液潴留，貧血，呼吸困難，腹瀉，腹痛，肺炎

施達(dá)賽基因檢測(cè)可以減輕的并發(fā)癥

施達(dá)賽并發(fā)癥之感染 閱讀量：72 施達(dá)賽并發(fā)癥之出血 閱讀量：81

施達(dá)賽基因檢測(cè)可以降低的耐藥反應(yīng)

達(dá)沙替尼耐藥后的應(yīng)對(duì)策略 達(dá)沙替尼是各期慢性髓細(xì)胞性白血病和急性髓細(xì)胞性白血病的二代酪氨酸激酶(CML)一線治療藥物，與一代的伊馬替尼相比，達(dá)沙替尼一線治療CML均可獲得更高比例和更快更深層次的治療反應(yīng)。大量資料顯示，95%的慢性髓細(xì)胞性白血病患者費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)，5%的患者存在BCR-ABL融合基因陽(yáng)性。治療2年時(shí)間，患者的無(wú)進(jìn)展期和總生存率分別是80%和91%。  

根據(jù)費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率來(lái)調(diào)整用藥：  

治療時(shí)長(zhǎng) 治療前(Ph+)陽(yáng)性率 治療后陽(yáng)性率 用藥方案調(diào)整 3個(gè)月 100% ≦65% 繼續(xù)相同劑量的達(dá)沙替尼治療 3個(gè)月 36-95% ≦35% 繼續(xù)相同劑量的達(dá)沙替尼治療 3個(gè)月 1-35% 0% 繼續(xù)相同劑量的達(dá)沙替尼治療 12個(gè)月 / ≦35% 繼續(xù)相同劑量的達(dá)沙替尼治療 2、用藥方案需要調(diào)整的情況 若3個(gè)月治療后，費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率未能由100%減至≦65%、36-95%減至≦35%、1-35%減至0%或者治療12個(gè)月后，費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率>35%，則需進(jìn)行以下用藥調(diào)整：   (1)更換藥物，使用其他酪氨酸轉(zhuǎn)化酶抑制劑(TKI)，如伊馬替尼、達(dá)沙替尼等 伊馬替尼和尼洛替尼功效對(duì)比研究顯示：通過(guò)60個(gè)月的治療，格列衛(wèi)和尼洛替尼的主要分子反應(yīng)率約為60%和77%。在60個(gè)月的最后時(shí)間，生存率評(píng)估約為91.7%和93.7%。在達(dá)沙替尼耐藥時(shí)，可更換伊馬替尼或尼洛替尼。   (2)異基因造血干細(xì)胞移植 患者需進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，滿(mǎn)足移植條件且有合適的供者，可以考慮造血干細(xì)胞移植。   (3)參加臨床試驗(yàn) 目前臨床研究證實(shí)對(duì)腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，腫瘤晚期患者可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗(yàn)，以獲得受益。臨床試驗(yàn)的主要研究者通常都是在該領(lǐng)域的學(xué)科帶頭人，對(duì)疾病各種治療方法的最新進(jìn)展都有了解，并且具備該領(lǐng)域最豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，特別是中晚期腫瘤患者參加臨床試驗(yàn)的獲得受益很明顯。美國(guó)NCCN臨床實(shí)踐指南推薦患者可以尋找是否有合適的臨床研究，參加臨床試驗(yàn)，獲得最新的治療方法。  

基于BCR-ABL基因突變的調(diào)整用藥：

根據(jù)美國(guó)2017年慢性髓細(xì)胞性白血病臨床實(shí)踐指南，耐藥監(jiān)測(cè)時(shí)間及患者合并癥和藥物相互作用以及突變分析評(píng)估結(jié)果如下表： 用藥時(shí)長(zhǎng) 檢測(cè)BCR-ABL1基因含量 二線和后續(xù)治療選擇 臨床注意事項(xiàng) >3個(gè)月 （<0.1%） 繼續(xù)相同劑量的達(dá)沙替尼治療 監(jiān)測(cè)療效和副作用 3-12個(gè)月 （0.1%-<1%） 3-6個(gè)月 （1%-10%） 3個(gè)月 （>10%） 1.替換其他酪氨酸轉(zhuǎn)化酶抑制劑（TKI）或繼續(xù)相同劑量的達(dá)沙替尼治療 2.如替換格列衛(wèi)，可增加格列衛(wèi)劑量（最大至800mg） 3.進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植（HCT）評(píng)估 4.參加臨床試驗(yàn) 評(píng)估患者合并癥、藥物相互作用、突變分析 12個(gè)月 （1%-10%） >12個(gè)月 （0.1%-<1%） >6個(gè)月 （>10%） 1.替換其他酪氨酸轉(zhuǎn)化酶抑制劑（TKI）或繼續(xù)相同劑量的達(dá)沙替尼治療 2.進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植（HCT）評(píng)估 3.參加臨床試驗(yàn) 評(píng)估患者合并癥、藥物相互作用、突變分析 >12個(gè)月 （0.1%-<1%）   基于突變檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行的藥物選擇： 突變基因 治療推薦 Y253H,E255KN,F359V/C/I 達(dá)沙替尼 F317L/V/I/C,T315A,V299L 尼洛替尼 E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H 伯舒替尼 T315I 泊那替尼，高三尖杉酯堿， 異基因造血干細(xì)胞移植或臨床試驗(yàn) 佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識(shí)與案例，敬請(qǐng)關(guān)注。 格列衛(wèi)耐藥的最佳選擇：達(dá)沙替尼 閱讀量：177

施達(dá)賽基因檢測(cè)應(yīng)當(dāng)采用什么樣品？

施達(dá)賽用藥基因檢測(cè)不同于一般的基因檢測(cè)?？谇徽衬げ蓸与m然方便，但是不適用于所有的檢測(cè)。施達(dá)賽的用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)有腫瘤組織、循環(huán)腫瘤DNA、腫瘤組織石臘塊、血漿DNA外周血、常規(guī)靜脈外周血、口腔粘膜等方式。佳學(xué)基因長(zhǎng)期從事施達(dá)賽藥物基因檢測(cè)，為了獲得正確的結(jié)果，常常在樣本采取方面，精益求精。請(qǐng)致電4001601189，獲得佳學(xué)基因施達(dá)賽且藥指導(dǎo)方面的專(zhuān)業(yè)幫助。

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