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【佳學(xué)基因檢測】精神科藥物基因檢測案例

【佳學(xué)基因檢測】精神科藥物基因檢測案例.藥物基因組學(xué)(PGx)測試在日常臨床實踐中用于提供藥物選擇和劑量信息的應(yīng)用逐漸增加。PGx可以通過提高藥物療效、減少藥物相關(guān)毒性和降低醫(yī)療

佳學(xué)基因檢測】精神科藥物基因檢測案例

精神科的藥物基因檢測進展

藥物基因組學(xué)指的是利用基因組標(biāo)志物來預(yù)測個體對藥物療效和毒性的反應(yīng)。在過去的十年里,藥物基因組學(xué)研究取得了顯著進展。盡管臨床因素如疾病嚴(yán)重程度、飲食和同時使用的藥物明顯影響了藥物治療的反應(yīng)變異,但藥物代謝和作用遺傳差異在治療結(jié)果中占據(jù)主導(dǎo)地位。藥物反應(yīng)的復(fù)雜性可能是多因素的,且隨時間變化,因為通常采用主觀臨床評分,因此很難確定能夠穩(wěn)健預(yù)測藥物反應(yīng)的遺傳變異。

在過去十年中,基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)廣泛關(guān)注于精神疾病的遺傳背景定制。然而,大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)在后續(xù)遺傳研究中未能得到復(fù)制。也進行了候選基因研究作為替代方法,盡管在某些情況下樣本量相當(dāng)小。盡管各研究設(shè)計存在限制,遺傳研究在闡明遺傳變異與精神疾病的關(guān)聯(lián)以及疾病發(fā)病機制方面提供了有用的見解。有趣的精神遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)包括特定SNP,這些SNP在雙相情感障礙精神分裂癥中被確定為基因組顯著。與之形成對照的是,在MHC、ODZ4、TCF4等遺傳位點內(nèi)的SNP在一個障礙中顯著,但在另一個障礙中則不顯著。

此外,也進行了用于精神障礙藥物治療反應(yīng)和毒性的GWAS,以定制抗精神病藥物或抗抑郁藥物的治療。值得注意的是,大多數(shù)已識別的關(guān)聯(lián)并未被精神科大夫所知曉,因此使常用的抗精神病藥物或抗抑郁藥物的藥物基因組背景對于部分精神科大夫來說還比較模糊。為了達(dá)到這一目的,精神科藥物基因解碼對基因檢測的進展進行了總結(jié),以獲取抗精神病治療反應(yīng)的GWAS發(fā)現(xiàn)。通過基因解碼基因檢測,鑒定了15個基因組顯著位點(CNTNAP5、GRID2、GRM7、8q24(KCNK9)、PCDH7、SLC1A1和TNIK),其中七個在其他抗精神病藥物的基因組研究中得到了不同機構(gòu)的重復(fù)。然而,需要進一步驗證這些發(fā)現(xiàn),以證明這些藥物基因組標(biāo)志物的臨床實用性。 

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)自2005年和人類基因組計劃完成后,開始在其標(biāo)簽上增加藥物基因組學(xué)信息。幾乎15年后,超過200個藥物標(biāo)簽附帶了藥物基因組學(xué)信息,突顯了這一正確醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要監(jiān)管機構(gòu)的漸進承認(rèn)。這些信息在FDA的藥物標(biāo)簽藥物基因組學(xué)生物標(biāo)志物表中詳細(xì)收集和表達(dá),具有從信息性到必要指導(dǎo)的不同重要性水平。

為了在實時臨床環(huán)境中將大量文獻(xiàn)轉(zhuǎn)化為可能的生物標(biāo)志物關(guān)聯(lián)對,臨床藥物基因組實施聯(lián)盟(CPIC)的形成在很大程度上推動了這一未滿足的需求。迄今為止,CPIC已經(jīng)發(fā)布了23個經(jīng)同行評審和基于證據(jù)的指南,涵蓋了60多個藥物-基因?qū)?,旨在彌合可用藥物基因組學(xué)檢測結(jié)果與其在基因組指導(dǎo)處方中的有用性之間的差距。

藥物基因基因檢測應(yīng)用的障礙及促進因素

藥物基因組學(xué)(PGx)測試在日常臨床實踐中用于提供藥物選擇和劑量信息的應(yīng)用逐漸增加。PGx可以通過提高藥物療效、減少藥物相關(guān)毒性和降低醫(yī)療成本來優(yōu)化患者的藥物治療。盡管在二級和三級醫(yī)療環(huán)境中已取得顯著進展以推廣PGx的應(yīng)用,但在大部分處方藥物被開具的初次診療中,PGx測試的實施卻并不普遍。有關(guān)藥物管理效益的證據(jù)正在增加,據(jù)估計四分之一的初級保健患者服用至少一種具有基因變異的藥物,可能受益于PGx測試。像美國、加拿大和荷蘭等國家擁有更發(fā)達(dá)的系統(tǒng),但也面臨PGx廣泛應(yīng)用的挑戰(zhàn)。

多項研究探討了在初級保健中實施PGx的障礙和促進因素。在臨床實踐中賊常見的障礙包括:醫(yī)療保健專業(yè)人員缺乏PGx技能和知識,缺乏決策支持工具幫助解釋結(jié)果,初級保健臨床醫(yī)生之間的職責(zé)和角色不清晰,以及認(rèn)為缺乏臨床證據(jù)支持PGx測試的使用。政策實施的障礙還包括缺乏PGx測試成本效益的證據(jù),缺乏領(lǐng)導(dǎo)力制定PGx處方政策和指導(dǎo),倫理、法律和社會障礙以及報銷問題。促進因素包括對PGx測試的普遍興趣[26],PGx測試可指導(dǎo)藥物選擇,以及同事的使用建議。

深入了解障礙和促進因素的研究已經(jīng)通過定性研究揭示出來。例如,個性化藥物使用經(jīng)驗不足,醫(yī)療保健專業(yè)人員依賴個人經(jīng)驗來應(yīng)對PGx護理路徑,以及如何管理與遺傳專家和診所的關(guān)系。已經(jīng)報道了對感知障礙的系統(tǒng)評價,但這些評價側(cè)重于初級保健中提供的遺傳服務(wù),而非特別是PGx測試。然而,賊近Hayward等人進行的結(jié)構(gòu)化評價對PGx測試在初級保健中的現(xiàn)有實施模型進行了審視,提供了影響PGx測試的因素見解。另外兩項醫(yī)生和藥劑師對PGx知識、態(tài)度和實踐的系統(tǒng)評價限于調(diào)查結(jié)果。在《精神科藥物基因檢測案例》中,精神科藥物基因檢測通過進行系統(tǒng)評審和定性研究的元整合,旨在綜合陳述初級保健中實施PGx測試的障礙和促進因素。使用理論框架進行這一系統(tǒng)評價將使綜合的基于證據(jù)的陳述更有針對性,以更好地指導(dǎo)政策和實踐策略,促進PGx在初級保健中的應(yīng)用。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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