【佳學(xué)基因檢測(cè)與治療】如何評(píng)價(jià)R自閉癥改善因子的臨床治療效果的？

臨床治療結(jié)果概要

本次研究的目的是采用人體模型評(píng)估采用R自閉癥改善因子I重復(fù)治療R型自閉癥是從安全性和有效性方面否是一個(gè)合適的方法。本次臨床病例研究描述了一名患者接受兩個(gè)周期的R自閉癥改善因子I治療的臨床參數(shù)評(píng)估。通過(guò)治療周期后的兩次臨床評(píng)估來(lái)了解患者在治療后的反應(yīng)。這項(xiàng)研究是一項(xiàng)開(kāi)放性研究，該兒童表現(xiàn)為典型的R綜合征，該病的臨床表征在第8個(gè)月到第9個(gè)月之間出現(xiàn)。孩子在2016年5月開(kāi)始了先進(jìn)個(gè)R自閉癥改善因子I周期，那時(shí)孩子才5歲。R自閉癥改善因子I每日兩次（0.1毫克/千克），持續(xù)6個(gè)月。兩年后，又開(kāi)始了另一個(gè)治療周期。劑量和給藥途徑相同，但第二個(gè)周期持續(xù)4個(gè)月。在每個(gè)周期之間，監(jiān)測(cè)血液參數(shù)并評(píng)估自主神經(jīng)反應(yīng)。在這兩個(gè)周期中，R自閉癥改善因子I在每個(gè)周期都有良好的耐受性，沒(méi)有觀(guān)察到直接的副作用。R自閉癥改善因子I也顯示不會(huì)干擾患者正在服用的抗癲癇藥物。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)的結(jié)論，R自閉癥改善因子I被認(rèn)為對(duì)R綜合征或者是R自閉癥有很強(qiáng)的療效。

是如何評(píng)價(jià)R自閉癥改善因子的臨床效果的？

臨床分析

在開(kāi)始臨床實(shí)驗(yàn)前，基因解碼研究人員評(píng)估了R型自閉癥患者的整體身體健康狀況、患者的R自閉癥相關(guān)表型表達(dá)以及生長(zhǎng)發(fā)育情況。研究人員向下記錄評(píng)介結(jié)果和依據(jù)，并在結(jié)果部分進(jìn)行展示。在治療過(guò)程的不同階段，在兩個(gè)周期的R自閉癥改善因子I的治療其間?；颊吒改该刻於紝?xiě)日記，記錄血糖水平和行為改變（睡眠、飲食等）。
 

患者入組

選擇具有典型R綜合征表型的患者后，并通過(guò)基因檢測(cè)明確是由特定基因突變引起的，據(jù)此選擇患者。在進(jìn)行任何治療之前，患者監(jiān)護(hù)人需簽訂書(shū)面知情同意書(shū)。
 

治療方案

采用藥品級(jí)R自閉癥改善因子I每天皮下注射兩次（0.1 mg/kg）。全部治療分為兩個(gè)周期：先進(jìn)個(gè)周期持續(xù)近6個(gè)月，第二個(gè)周期持續(xù)4個(gè)月，兩個(gè)周期之間間隔2年?？赡艿母弊饔冒ǖ脱牵^痛、頭暈、惡心和出汗）、扁桃體肥大和注射部位的局部刺激。家屬被有效告知了治療過(guò)程；病人的看護(hù)人接受了每日注射的培訓(xùn)，并獲得了一個(gè)測(cè)量血糖水平的試劑盒。在每次就診期間觀(guān)察患者的副作用，記錄關(guān)鍵事件，并在“結(jié)果”部分進(jìn)行總結(jié)。
 

治療后檢查

患者在每個(gè)周期后隨訪(fǎng)兩次，以評(píng)估R自閉癥改善因子I治療后的總體健康狀況。根據(jù)心肺因素、身體生長(zhǎng)參數(shù)和運(yùn)動(dòng)能力對(duì)患者進(jìn)行體檢。記錄當(dāng)時(shí)的嚴(yán)重事件以及相應(yīng)的癲癇治療。此外，還評(píng)估了社會(huì)互動(dòng)和情緒參數(shù)的行為檢查。
 

認(rèn)知和社交能力的視頻分析

視頻分析了大約20 h的R自閉癥患者的視頻記錄，并在有資質(zhì)的醫(yī)院拍攝。本研究觀(guān)察的R自閉癥患者是本研究分析的實(shí)驗(yàn)參與者。研究人員在分析這些視頻時(shí)，并沒(méi)有意識(shí)到患者接受了R自閉癥改善因子I治療。從其他病人身上觀(guān)察到的初步錄像，設(shè)計(jì)了評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)。設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)包括女孩子的20個(gè)特征，10個(gè)陰性，10個(gè)陽(yáng)性。患者在每個(gè)特征上的得分從1分到5分，其中1分表示極端R型自閉癥，2分表示嚴(yán)重R型自閉癥，3分表示中度R型自閉癥，4分表示輕度R型自閉癥，5分表示不存在R型自閉癥。這樣，較低的分?jǐn)?shù)與更普遍的R自閉癥樣行為有關(guān)。選擇的10個(gè)消極特征是：手?jǐn)Q、咬、搖、打、不分青紅皂白地呻吟、嚼舌頭、茫然凝視、磨牙癥、屏氣/呼吸暫停和瓦薩爾瓦動(dòng)作。選擇的10個(gè)積極特征是：指向、操縱、伸手拿東西、模仿/模仿的能力、用頭部姿勢(shì)表示是/否、對(duì)呼叫的反應(yīng)、對(duì)物體的反應(yīng)、對(duì)刺激的微笑、有意的發(fā)聲和注意力。

臨床治療效果介紹

病人是母親先進(jìn)次懷孕時(shí)出生的。母親患有癲癇癥，從青春期開(kāi)始接受抗癲癇藥物治療。病人出生于妊娠38周，因急癥剖腹產(chǎn)。出生時(shí)，患者有以下尺寸：體重2600 g，身長(zhǎng)45.5 cm，頭圍33 cm。新生兒因母體無(wú)乳而接受人工喂養(yǎng)。在大約9個(gè)月大的時(shí)候，孩子表現(xiàn)為：頻繁的幽門(mén)狹窄，對(duì)環(huán)境的刺激減少，精神缺失，表現(xiàn)出刻板的手對(duì)嘴和洗手動(dòng)作。患者的運(yùn)動(dòng)發(fā)育顯示，8個(gè)月時(shí)獲得獨(dú)立的座椅定位，伴有胸椎后凸：18個(gè)月時(shí)單手步行，有支撐，伴有輕微的姿勢(shì)性震顫。18個(gè)月時(shí)，患者的手是不連續(xù)的，她可以抓取物體和按下按鈕?；颊叩恼Z(yǔ)言發(fā)展表現(xiàn)為發(fā)聲和罕見(jiàn)的簡(jiǎn)單音節(jié)雙音（bi-bi-，ma-ma，ba-ba）。病人表現(xiàn)出不同程度的磨牙癥。病人有便秘的傾向，括約肌沒(méi)有得到控制。睡眠-覺(jué)醒節(jié)律以頻繁的夜間覺(jué)醒為特征，并服用尼亞普拉嗪（Nopron）。2015年8月2日，致病基因鑒定基因解碼顯示患者R基因第4外顯子發(fā)生了一個(gè)突變c.397C > T（R133C）。

本實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行的臨床病例研究描述了兩個(gè)R自閉癥改善因子I治療周期后的有效性和安全性。在監(jiān)測(cè)R自閉癥改善因子I對(duì)自主神經(jīng)功能和血液參數(shù)的影響時(shí)進(jìn)行了仔細(xì)的考慮。患者于2016年5月25日接受了先進(jìn)輪治療，并于2017年11月11日停止治療。第二輪治療于2018年11月20日開(kāi)始，2019年2月28日停止。兩個(gè)周期中R自閉癥改善因子I的劑量相同：0.1 mg/kg維持劑量和0.05 mg/kg先進(jìn)周和賊后一周為調(diào)整劑量。在患者接受R自閉癥改善因子I治療期間的檢查與觀(guān)察結(jié)果如下如示：

R自閉癥改善因子I的先進(jìn)個(gè)治療周期

新穎使用R自閉癥改善因子I的實(shí)驗(yàn)開(kāi)始于2016年5月25日（先進(jìn)個(gè)周期），當(dāng)時(shí)患者5歲零8個(gè)月。我們對(duì)患者進(jìn)行了臨床評(píng)估，結(jié)果如下：患者有輕微的共濟(jì)失調(diào)性行走，需要賊少的支持；可以觀(guān)察到有輕微的肌張力減退，巴賓斯基陽(yáng)性ROT高興奮性；廣泛的陣發(fā)性震顫常伴有呼吸急促。提出要求時(shí)，可能會(huì)抓住物體?；颊弑憩F(xiàn)出富有表現(xiàn)力的語(yǔ)言，具有變化和可調(diào)節(jié)的聲音變化特點(diǎn)。患者神態(tài)平靜，對(duì)外界環(huán)境和周?chē)娜擞兄?jǐn)慎的興趣。