【佳學(xué)基因檢測(cè)】高血壓藥物基因檢測(cè)之噻嗪類(lèi)利尿劑

 

噻嗪類(lèi)利尿劑降壓藥導(dǎo)讀

噻嗪類(lèi)利尿劑是一類(lèi)常用于治療高血壓（高血壓）和控制體液潴留（水腫）的藥物。 它們的作用是增加腎臟對(duì)鈉和水的排泄，從而減少血容量和降低血壓。

噻嗪類(lèi)利尿劑作用于腎臟的遠(yuǎn)曲小管，抑制鈉離子和氯離子的重吸收。 這導(dǎo)致尿液中這些離子以及水的排泄增加。 通過(guò)減少鈉的重吸收，噻嗪類(lèi)利尿劑可減少體內(nèi)的總液體體積，從而有助于降低血壓。

除了降壓作用外，噻嗪類(lèi)利尿劑還對(duì)充血性心力衰竭、腎結(jié)石和某些類(lèi)型的尿崩癥等疾病有益。 它們通常用作高血壓的一線(xiàn)治療藥物，可以單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。

一些常用的噻嗪類(lèi)利尿劑包括氫氯噻嗪、氯噻酮和吲達(dá)帕胺。 這些藥物通?？诜?，有多種規(guī)格可供選擇。 與任何藥物一樣，噻嗪類(lèi)利尿劑可能有副作用，包括電解質(zhì)失衡（如低鉀水平）、尿酸水平升高以及與其他藥物的潛在相互作用。 在基因檢測(cè)的指導(dǎo)下選用不同的高血壓藥物是基因正確用藥的要旨所在。在使用些藥物時(shí)，需定期監(jiān)測(cè)血壓和電解質(zhì)水平非常重要。

噻嗪類(lèi)利尿劑是 FDA 批準(zhǔn)的一類(lèi)藥物，可抑制腎單位遠(yuǎn)曲小管中 3% 至 5% 的管腔鈉重吸收。 通過(guò)這樣做，噻嗪類(lèi)利尿劑促進(jìn)尿鈉排泄和利尿。 常用的三種噻嗪類(lèi)利尿劑是：氫氯噻嗪 (HCTZ)、氯噻酮和吲達(dá)帕胺。

HCTZ 和氯噻酮經(jīng) FDA 批準(zhǔn)可用于臨床治療原發(fā)性高血壓。 臨床醫(yī)生使用這些藥物作為唯一的治療方式或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用，以有效增加嚴(yán)重高血壓患者的治療反應(yīng)。

HCTZ 和氯噻酮也經(jīng) FDA 批準(zhǔn)用于臨床輔助治療與慢性心力衰竭 (CHF)、肝硬化、皮質(zhì)類(lèi)固醇和雌激素治療相關(guān)的水腫。 這些藥物還用于治療由各種形式的腎功能障礙引起的水腫，例如腎病綜合征、急性腎小球腎炎和慢性腎功能衰竭。

吲達(dá)帕胺經(jīng) FDA 批準(zhǔn)用于治療與 CHF 相關(guān)的鹽分和體液潴留，以及用于治療原發(fā)性高血壓，作為唯一的治療方法或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。

噻嗪類(lèi)利尿劑也適用于（盡管未經(jīng) FDA 批準(zhǔn)）治療腎結(jié)石、骨質(zhì)疏松癥和尿崩癥。 

常用的噻嗪類(lèi)利尿劑降壓藥

Hydrochlorothiazide (HCTZ)	氫氯噻嗪 (HCTZ)
Chlorthalidone	氯噻酮
Indapamide	吲達(dá)帕胺
Metolazone	美托拉宗
Xipamide	昔帕胺
Bendroflumethiazide	芐氟噻嗪
Cyclopenthiazide	環(huán)哌噻嗪
Hydroflumethiazide	氫氟噻嗪
Methyclothiazide	甲氧噻嗪
Polythiazide	聚噻嗪

噻嗪類(lèi)利尿劑的基因解碼：基因檢測(cè)的依據(jù)

噻嗪類(lèi)利尿劑通過(guò)阻斷遠(yuǎn)曲小管近段的鈉-氯（Na/Cl）通道發(fā)揮利尿作用。當(dāng)Na/Cl通道被阻斷時(shí)，鈉在管腔膜上的濃度降低，從而減少鈉-鉀（Na/K）泵的作用，降低鈉和水通過(guò)到間質(zhì)的通透性。

噻嗪類(lèi)利尿劑的活化機(jī)制是導(dǎo)致遠(yuǎn)曲小管之后的鈉濃度變化。隨后，離子通道和泵起作用以平衡被擾亂的鈉水平。這種平衡鈉水平的次級(jí)變化會(huì)產(chǎn)生許多不良反應(yīng)。

Na/Cl通道的阻斷導(dǎo)致管腔內(nèi)鈉和水的潴留增加，而遠(yuǎn)曲小管內(nèi)的鈉減少。同時(shí)，Na/Cl通道的阻斷增加了通過(guò)Na/Ca通道的離子流，導(dǎo)致鈣向間質(zhì)的重吸收增加，以換取鈉返回遠(yuǎn)曲小管。

阻斷遠(yuǎn)曲小管近段的Na/Cl通道導(dǎo)致鈉傳遞到遠(yuǎn)曲小管的遠(yuǎn)段和集合管的增加。這種鈉增加使得對(duì)醛固酮敏感的Na/K泵增加主細(xì)胞內(nèi)的鈉重吸收。這種交換使得鈉轉(zhuǎn)移至間質(zhì)增加，而鉀轉(zhuǎn)移至集合管和管腔。這種鉀的丟失會(huì)導(dǎo)致集合管中的隱突細(xì)胞通過(guò)K/H+泵增加鉀的重吸收，并且這也是由醛固酮介導(dǎo)的。

通過(guò)醛固酮介導(dǎo)的鈉潴留，由鈉流增加至集合管而引發(fā)，集合管將表現(xiàn)出對(duì)鈉的增加重吸收以及對(duì)鉀和氫離子的排泄進(jìn)尿液。 
 

噻嗪類(lèi)利尿劑的使用

噻嗪類(lèi)利尿劑以口服片劑形式給予患者。患者應(yīng)該在早餐時(shí)服用這些藥物。HCTZ和氯噻酮在上述FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥中有不同的劑量要求。一般來(lái)說(shuō)，用于治療高血壓的兩種藥物起始劑量較低，每日25毫克，并可以分別增加至50毫克或100毫克。劑量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體治療需求逐漸增加。對(duì)于有體液潴留和水腫的患者，劑量分別從50毫克到100毫克和50毫克到200毫克起始。

噻嗪類(lèi)利尿劑的副作用

噻嗪類(lèi)利尿劑的不良反應(yīng)源于 DCT 中初始 Na 丟失引起的離子失衡。

低鉀血癥

最廣為人知的是，噻嗪類(lèi)利尿劑的第一個(gè)不良反應(yīng)是低鉀血癥。低鉀血癥是 CT 中 Na/K 泵醛固酮介導(dǎo)作用的后遺癥。低鉀血癥可能危及生命，需要在 HCTZ 治療的前 2-3 周內(nèi)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

低鈉血癥

噻嗪類(lèi)利尿劑的作用機(jī)制是減少鈉的重吸收，從而減少液體的重吸收；這直接導(dǎo)致血液循環(huán)中鈉含量下降。如果發(fā)生低鈉血癥，它會(huì)在治療的前 2 至 3 周內(nèi)發(fā)生；在此之后，患者處于新的穩(wěn)定狀態(tài)，不會(huì)發(fā)生進(jìn)一步的鈉和水丟失。

代謝性堿中毒

由于 CT 的嵌入細(xì)胞中醛固酮介導(dǎo)的 K 和 H 離子排泄增加，服用噻嗪類(lèi)利尿劑的患者可能會(huì)出現(xiàn)低血鉀性代謝性堿中毒。
 

高鈣血癥

通過(guò)增加鈣從管腔膜重吸收到間質(zhì)以換取鈉，噻嗪類(lèi)藥物可降低尿鈣水平并增加血鈣。然而，如果表明，噻嗪類(lèi)利尿劑的這種作用使得噻嗪類(lèi)可用于治療腎結(jié)石和骨質(zhì)疏松癥。尿鈣減少可減少腎臟結(jié)石的形成，而血鈣增加則有利于骨質(zhì)疏松癥患者并促進(jìn)骨骼健康。

高血糖癥

噻嗪類(lèi)利尿劑引起低鉀血癥；在胰腺 B 細(xì)胞水平，這種低鉀血癥導(dǎo)致 B 細(xì)胞超極化并減少胰島素分泌。間質(zhì)中 K 減少會(huì)使 K 通道長(zhǎng)時(shí)間開(kāi)放，從而導(dǎo)致細(xì)胞超極化。這種超極化不允許電壓門(mén)控鈣通道打開(kāi)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)鈣不通過(guò)電壓門(mén)控鈣通道的鈣流入而增加時(shí)，胰腺 B 細(xì)胞中不會(huì)發(fā)生胰島素顆粒的胞吐作用。

高尿酸血癥

噻嗪類(lèi)利尿劑會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥并增加患痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。噻嗪類(lèi)藥物通過(guò)使用基底外側(cè)膜上的 OAT 1 陰離子交換劑和管腔膜上的 OAT 4 尿酸鹽陰離子交換劑直接增加近端小管中的尿酸鹽重吸收。在 OAT 1 交換器中，噻嗪類(lèi)化合物進(jìn)入近曲小管，代替尿酸鹽形成陰離子，增加間質(zhì)中的尿酸鹽。OAT 4 交換劑將噻嗪類(lèi)藥物交換為管腔中的尿酸鹽，導(dǎo)致近曲小管中的尿酸鹽增加，然后穿過(guò)基底外側(cè)膜，從而增加間質(zhì)中的尿酸鹽。

高脂血癥

噻嗪類(lèi)藥物引起高脂血癥的機(jī)制尚不清楚。然而，它似乎是對(duì)高劑量噻嗪類(lèi)藥物治療的急性反應(yīng)。

磺胺過(guò)敏

噻嗪類(lèi)利尿劑是含磺胺類(lèi)藥物。服用噻嗪類(lèi)藥物對(duì)磺胺過(guò)敏的患者可能會(huì)出現(xiàn)頭痛、皮疹、蕁麻疹、口腔和嘴唇腫脹、喘息或呼吸困難、哮喘發(fā)作和過(guò)敏反應(yīng)。

服用這些藥物的副作用還包括可能增加患急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。T 假設(shè)噻嗪類(lèi)藥物對(duì)胰腺有毒性作用并導(dǎo)致胰腺分泌增加和胰腺缺血。如果臨床醫(yī)生觀察到急性胰腺炎的癥狀，患者必須立即停止使用噻嗪類(lèi)利尿劑，并且不應(yīng)再次開(kāi)這種藥。

噻嗪類(lèi)利尿劑高血壓藥物禁忌癥

噻嗪類(lèi)利尿劑在尿閉和對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏的患者中禁用。

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