【佳學(xué)基因檢測】高血壓藥物基因檢測的分類解密:ACE抑制劑
ACE抑制劑高血壓藥物基因檢測導(dǎo)讀:
佳學(xué)基因慢病用藥基因檢測的必要性和應(yīng)用效果比較中列出了ACE抑制劑類高血壓藥物,常用的藥物有賴諾普利、依那普利、雷米普利、卡托普利、喹那普利、培哚普利、苯那普利、莫昔普利、群多普利、福辛普利。請注意,這并非詳盡清單,可能還有其他可用的 ACE 抑制劑沒有在這里列出。
ACE抑制劑降壓藥物的藥物基因組學(xué)
ACE抑制劑的藥理學(xué)和它們在腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)中的作用是用藥指導(dǎo)基因解碼基因檢測的重點研究內(nèi)容。佳學(xué)基因通過安全用藥基因檢測介紹了其藥代動力學(xué)特性和常見的不良事件。ACE抑制劑通過調(diào)節(jié)強效血管收縮劑血管緊張素II,在RAS中發(fā)揮著重要作用。所有的ACE抑制劑都共享相同的基本結(jié)構(gòu);然而,它們可以根據(jù)其功能(結(jié)合)基團(tuán)進(jìn)行分類:羧基、巰基或膦基。這些功能基團(tuán)在藥代動力學(xué)和安全性方面的差異在一定程度上是這些藥物的結(jié)構(gòu)和功能引起的??ㄍ衅绽屠騽┦俏ㄒ徊恍枰ㄟ^肝臟生物轉(zhuǎn)化激活的ACE抑制劑前藥。佳學(xué)基因分析比較了ACE抑制劑之間的親脂性差異;福辛普利具有最高的親脂性,而利尿劑則最低。ACE存在于許多組織中,并且越來越多的證據(jù)表明在抑制組織ACE的能力上,不同的ACE抑制劑之間存在差異。大多數(shù)ACE抑制劑主要通過腎臟排泄,少量通過肝臟排泄。利尿劑是唯一不需要肝臟代謝的ACE抑制劑。在選擇用于一日一次治療高血壓的ACE抑制劑時,峰值與谷值比例的差異具有臨床意義。福辛普利、雷米普利和曲多拉普利的最小谷值與峰值比例達(dá)到50%或更高。ACE抑制劑通常耐受性良好,低血壓、咳嗽和高鉀血癥是整個類別中最常見的不良反應(yīng)。高血壓用藥指導(dǎo)基因檢測還分析了ACE抑制劑類別間的藥物相互作用以及特定藥物的相互作用。在選擇ACE抑制劑時需要考慮的因素包括藥物的效力、對ACE的親和力、藥代動力學(xué)和與藥物的結(jié)構(gòu)特性相關(guān)的毒性;谷值與峰值比例是否能夠使用一日一次劑量;以及與藥物的功能(結(jié)合)基團(tuán)相關(guān)的潛在不良反應(yīng)。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (ACE) 抑制劑廣泛用于治療原發(fā)性高血壓、穩(wěn)定性慢性心力衰竭、心肌梗塞 (MI) 和糖尿病腎病。 在最實的九種 ACE 抑制劑(貝那普利、西拉普利、地拉普利、福辛普利、賴諾普利、噴托普利、培哚普利、喹那普利和雷米普利)的基礎(chǔ)上,添加了越來越多的新藥。五種新的 ACE 抑制劑的藥代動力學(xué)特性( 群多普利、莫昔普利、螺普利、替莫普利和咪達(dá)普利)成為佳學(xué)基因檢測年度更新中的內(nèi)容。所有這些新藥的特點是具有羧基官能團(tuán),需要肝臟活化才能形成具有藥理活性的代謝物。 它們在與既定藥物相似的時間 (t(max)) 達(dá)到峰值血漿濃度。 這些藥物中的三種(群多普利、莫昔普利和咪達(dá)普利)需要在腎功能不全患者中減少劑量。 建議老年患者減少莫昔普利和替莫普利的劑量,肝功能受損的患者應(yīng)降低莫昔普利的劑量。 Moexipril 應(yīng)在飯前 1 小時服用,而其他 ACE 抑制劑可在飯前服用。 與群多普利或莫昔普利同時給藥不會改變?nèi)A法林的藥代動力學(xué)。 雖然咪達(dá)普利和螺普利對地高辛的藥代動力學(xué)沒有影響,但當(dāng)咪達(dá)普利與地高辛一起給藥時,咪達(dá)普利的濃度-時間曲線下面積和活性代謝物咪達(dá)普利拉的血漿峰濃度降低。 盡管六種 ACE 抑制劑(卡托普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利、喹那普利和雷米普利)已被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療心力衰竭,但對 32 項 ACE 抑制劑治療心力衰竭的臨床試驗的概述表明,沒有顯著的異質(zhì)性 在依那普利、雷米普利、喹那普利、卡托普利、賴諾普利、貝那普利、培哚普利和西拉普利中發(fā)現(xiàn)了死亡率。 在急性 MI 后至少 3 天開始使用卡托普利、雷米普利和群多普利治療可使全因死亡風(fēng)險降低 18% 至 27%。 卡托普利已被證明在高血壓患者中具有與利尿劑和 β-受體阻滯劑相似的發(fā)病率和死亡率益處。 卡托普利已被證明可延緩糖尿病腎病的進(jìn)展,而依那普利和賴諾普利可預(yù)防白蛋白尿正常的糖尿病患者腎病的發(fā)展。 ACE 抑制劑通常以平坦的劑量反應(yīng)曲線為特征。 賴諾普利是唯一呈現(xiàn)線性劑量反應(yīng)曲線的 ACE 抑制劑。 盡管大多數(shù) ACE 抑制劑被推薦每日給藥一次,但只有福辛普利、雷米普利和群多普利的谷峰效應(yīng)比超過 50%。
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