【佳學基因檢測】巰基嘌呤藥評中心基因檢測
6-巰基嘌呤的藥物活性與基因的關系研究舉例
6-巰基嘌呤（6-MP）廣泛用于治療急性淋巴細胞白血?。ˋLL）和炎癥性腸病。在研究藥物的治療作用與基因型的關系時，巰基嘌呤藥物基因組學先前使用重組HEK293細胞模型確定，SLC43A3編碼的平衡核堿基轉運體1（ENBT1）將6-MP運輸?shù)郊毎?，并顯著影響該模型中6-MP的細胞毒性。為了進一步研究這一發(fā)現(xiàn)的臨床相關性，巰基嘌呤藥物基因組學現(xiàn)在將這項工作擴展到分析SLC43A3/ENBT1表達和功能對白血病淋巴細胞6-MP攝取和細胞毒性的影響，白血病淋巴細胞是6-MP的治療靶點。評估所有細胞系的SLC43A3/ENBT1表達、ENBT1功能和對6-MP的敏感性。在與ENBT1介導的6-MP攝取率呈正相關的細胞系中，SLC43A3的表達存在顯著差異。SLC43A3表達賊低的細胞（SUP-B15:Vmax-22{plus-minus}5pmol/µl/s）對6-MP誘導的細胞毒性的敏感性也顯著低于表達賊高的細胞（ALL-1:Vmax-69{plus-minus{10pmol/μl/s）。此外，在RS4中使用shRNAi擊倒ENBT1；11個細胞導致ENBT1介導的6-MP攝取顯著減少（Vmax:RS4；11-40{plus-minus}4 pmol/µl/s；RS4；11shrnai-26{plus-minus{3 pmol/μl/s）和6-MP細胞毒性（EC50:RS4；11:0.58{加減}0.05µM；RS4；11sh shRNAi:1.44{+-minus]0.59µM）。巰基嘌呤藥物基因組學研究表明，ENBT1是白血病細胞系中6-MP攝取的主要貢獻者，可能被證明是6-MP治療ALL療效的生物標志物。這項研究表明，ENBT1負責6-MP向白血病細胞的轉運，其表達水平可以影響6-MP的細胞毒性。藥物基因組學認為有必要進一步研究患者群體的治療意義。
基因檢測用于效果評估和劑量調整的藥物名稱：
基因檢測用于效果評估和劑量調整的藥物名稱：巰基嘌呤本藥物在藥物個性化用藥及人體基因序列數(shù)據(jù)庫中的代碼是：
巰基嘌呤TPMT 藥評中心基因檢測直通車：
影響巰基嘌呤藥物效果或者是毒副作用的基因：
影響巰基嘌呤藥物效果或者是毒副作用的基因：TPMT
影響巰基嘌呤藥物敏感性或者是不良反應的基因位點及基因序列：
影響巰基嘌呤藥物敏感性或者是不良反應的基因位點：TPMT*1, TPMT*10, TPMT*13, TPMT*15, TPMT*19, TPMT*1A, TPMT*24, TPMT*25, TPMT*26, TPMT*27, TPMT*28, TPMT*30, TPMT*31, TPMT*32, TPMT*33, TPMT*34, TPMT*37, TPMT*3D, TPMT*5;基因序列或者突變、多態(tài)性的具體形式：*24。
巰基嘌呤個性化用藥指導基因檢測的臨床依據(jù)：
* 24等位基因的患者1）由于TPMT活性降低，可能使硫嘌呤的失活減少，以及2）與* 1 / * 1或* 1的患者相比，接受硫嘌呤藥物和嘌呤類似物的毒性風險增加/ * 1A基因型。對于兩個非功能性變體（例如* 3A / * 24）是純合子的人，對于那些非功能性變體（* 1 / * 24）是純合子的人，這些效應可能更為明顯。其他遺傳和臨床因素也可能影響患者的毒性風險。
