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【佳學(xué)基因檢測(cè)】他莫昔芬藥物評(píng)估基因檢測(cè)

他莫昔芬藥物評(píng)估基因檢測(cè),根據(jù)他莫昔芬藥物神經(jīng)毒性基因檢測(cè):與CC基因型相比,在成淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞系中,TT基因型與他莫昔芬敏感性降低有關(guān)。其他遺傳或臨床因素可能會(huì)影響對(duì)他莫昔芬

佳學(xué)基因檢測(cè)】他莫昔芬藥物評(píng)估基因檢測(cè)


基因檢測(cè)用于效果評(píng)估和劑量調(diào)整的藥物名稱:

基因檢測(cè)用于效果評(píng)估和劑量調(diào)整的藥物名稱:他莫昔芬。 他莫西芬(TAM)是治療和預(yù)防乳腺癌最常用的藥物之一。盡管TAM具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值,但根據(jù)《乳腺癌治療藥物效果與個(gè)體基因型的關(guān)系》,長(zhǎng)達(dá)35%的接受TAM預(yù)防乳腺癌治療的患者對(duì)TAM治療無(wú)反應(yīng)。此外,TAM引起的副作用,如潮熱和骨質(zhì)疏松,給服用該藥物的數(shù)百萬(wàn)患者帶來(lái)痛苦。因此,腫瘤化療藥物的基因檢測(cè)研究已經(jīng)致力于鑒定可用于預(yù)測(cè)TAM反應(yīng)和毒性的標(biāo)志物。例如,佳學(xué)基因解碼的研究發(fā)現(xiàn)CYP2D6基因變異與活性TAM代謝物的形成之間的關(guān)系,提示了一種有用的種系遺傳預(yù)測(cè)TAM療效和毒性的可能性。佳學(xué)基因還對(duì)其他幾個(gè)候選基因進(jìn)行了研究,例如SULT1A1,ABCC2和CYP2C19。另外,激素受體的存在與否仍然是一個(gè)已經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的TAM治療療效預(yù)測(cè)因子。


他莫昔芬藥物評(píng)估基因檢測(cè)直通車:

點(diǎn)擊以下鏈接,獲得基因檢測(cè)科學(xué)依據(jù)來(lái)源基因解碼師的一對(duì)一問(wèn)題解答:http://p.qiao.baidu.com/cps/chat?siteId=11297193&userId=18520319&cp=yemian&cr=laiyuan&cw=shuomin


影響他莫昔芬藥物效果或者是毒副作用的基因:

影響他莫昔芬藥物效果或者是毒副作用的基因:采用整合基因組學(xué)方法,腫瘤正確用藥基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)7個(gè)SNP與通過(guò)其對(duì)10個(gè)基因表達(dá)的影響,名義上與內(nèi)度辛細(xì)胞敏感性相關(guān)聯(lián)。由于基因解碼基因檢測(cè)的全基因組發(fā)現(xiàn)是在表面上健康個(gè)體的淋巴母細(xì)胞中進(jìn)行的,因此基因解碼在癌細(xì)胞中評(píng)估了這些發(fā)現(xiàn),并在NCI60數(shù)據(jù)集中的60個(gè)癌細(xì)胞系中證實(shí)了在LCLs中鑒定的所有與TAM敏感性相關(guān)的基因的作用。更重要的是,佳學(xué)基因還發(fā)現(xiàn),這些感興趣的10個(gè)基因中的6個(gè)也與NCI60的五個(gè)乳腺癌細(xì)胞系的TAM敏感性相關(guān)。盡管這些全基因組分析的發(fā)現(xiàn)中沒(méi)有一個(gè)被先前的數(shù)據(jù)庫(kù)所記錄與TAM相關(guān),但其中許多已知在激素生物合成和腫瘤抑制方面發(fā)揮關(guān)鍵作用,如USP7、TMPRSS3、TES和SMARCA2。USP7是一種泛素特異性蛋白酶,基因解碼的研安發(fā)現(xiàn)它從其底物(如p53和PTEN)中切除泛素,從而穩(wěn)定這些蛋白。預(yù)期USP7表達(dá)水平越高,細(xì)胞中p53和PTEN的水平也會(huì)越高。事實(shí)上,腫瘤正確用藥基因解碼觀察到在LCLs中,USP7和PTEN的mRNA表達(dá)水平之間存在正相關(guān)。p53和PTEN都是眾所周知的人類腫瘤抑制因子,并已發(fā)現(xiàn)它們抑制細(xì)胞增殖和細(xì)胞生長(zhǎng)。由于佳學(xué)基因解碼觀察到USP7表達(dá)增加導(dǎo)致LCLs和癌細(xì)胞系中對(duì)TAM的敏感性增加,基因解碼基因檢測(cè)認(rèn)為USP7表達(dá)水平越高,PTEN表達(dá)水平和細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用也越高。這一假設(shè)在LCL模型中得到了支持,在7uM和10μM的處理濃度下,PTEN的表達(dá)也與內(nèi)度辛細(xì)胞敏感性相關(guān)(分別為P = 0.045和0.023)。但p53的表達(dá)則不相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明了一個(gè)潛在的遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò),從一個(gè)SNP(rs478437)到USP7,到PTEN,最終影響TAM敏感性。這個(gè)網(wǎng)絡(luò)的有效性需要在臨床應(yīng)用中進(jìn)一步調(diào)整;但在四個(gè)乳腺癌細(xì)胞系中進(jìn)行的USP7敲低實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步支持了USP7在乳腺癌TAM敏感性中的作用。


影響他莫昔芬藥物敏感性或者是不良反應(yīng)的基因位點(diǎn)及基因序列:

影響他莫昔芬藥物敏感性或者是不良反應(yīng)的基因位點(diǎn):rs478437;基因序列或者突變、多態(tài)性的具體形式:TT。


他莫昔芬個(gè)性化用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的臨床依據(jù):

與CC基因型相比,在成淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞系中,TT基因型與他莫昔芬敏感性降低有關(guān)。其他遺傳或臨床因素可能會(huì)影響對(duì)他莫昔芬的敏感性。

除了評(píng)估觀察到的基因型表型關(guān)聯(lián)的作用機(jī)制外,佳學(xué)基因,一個(gè)專業(yè)從事腫瘤藥物療效與基因型關(guān)系的機(jī)構(gòu),還在臨床患者樣本中評(píng)估了在LCLs中鑒定的遺傳變異。TAM的主要臨床問(wèn)題是缺乏反應(yīng)。在用藥指導(dǎo)的臨床研究中,只有很小的一部分患者出現(xiàn)了疾病再發(fā)事件。因此,一個(gè) 單一的研究沒(méi)有足夠的統(tǒng)計(jì)效能來(lái)評(píng)估TAM的臨床療效。然而,各種研究報(bào)告指出,TAM引起的潮熱增加與治療療效的改善相關(guān)。因此,基因解碼選擇評(píng)估基因?qū)AM引起的毒性(即潮熱和骨質(zhì)丟失)的影響。腫瘤正確用藥基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)一個(gè)調(diào)節(jié)TMPRSS3的SNP,即rs310786,與TAM引起的腰椎骨質(zhì)丟失相關(guān),控制了相關(guān)臨床因素后,CC基因型與內(nèi)度辛細(xì)胞敏感性增加和TAM引起的更多腰椎骨質(zhì)丟失相關(guān)?;蚪獯a的一個(gè)的研究集中在調(diào)節(jié)基因表達(dá)的SNP上。因此,可能會(huì)錯(cuò)過(guò)其他與內(nèi)度辛敏感性相關(guān)的重要遺傳變異,但其與基因表達(dá)無(wú)關(guān),P = 3.8 × 10−6,例如與所有四種內(nèi)度辛敏感性表型相關(guān)的11個(gè)SNP。它們可能通過(guò)miRNA或其他表觀遺傳因素(如DNA甲基化和組蛋白重塑)對(duì)內(nèi)度辛敏感性做出貢獻(xiàn)。在對(duì)在LCLs中鑒定的與至少三種內(nèi)度辛敏感性表型相關(guān)的SNP進(jìn)行的臨床樣本的擴(kuò)展分析中,佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)其中六個(gè)在相應(yīng)協(xié)變量控制后也與TAM的副作用相關(guān)(P < 0.05);例如,rs10983932、rs10984098和rs4959825與潮熱有關(guān);rs10983920和rs9862879與潮熱和髖骨丟失有關(guān);rs4959825與潮熱和腰椎骨質(zhì)丟失均有關(guān)。為了用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的嚴(yán)謹(jǐn)性和臨床有效性,佳學(xué)基因決定對(duì)這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

在已公開(kāi)的數(shù)據(jù)庫(kù)中,只有很少幾個(gè)基因預(yù)測(cè)因子被報(bào)道在TAM的敏感性中發(fā)揮作用,最著名的是CYP2D6。在一些在全基因組整合研究中沒(méi)有觀察到它們的效用。佳學(xué)基因認(rèn)為這是因?yàn)長(zhǎng)CLs中缺乏重要的細(xì)胞色素P450酶的表達(dá)。事實(shí)上,基因解碼在全基因組范圍內(nèi)的研究是CYP2D6或其他P450酶鑒定的變異的補(bǔ)充。最近的一項(xiàng)針對(duì)接受TAM治療的日本乳腺癌患者的全基因組關(guān)聯(lián)研究報(bào)告了9個(gè)染色體位點(diǎn)與無(wú)反復(fù)生存顯著相關(guān)。在LCLs中被發(fā)現(xiàn)與內(nèi)度辛細(xì)胞敏感性相關(guān)的SNPs沒(méi)有一個(gè)在這些位點(diǎn)中?;蚪獯a認(rèn)為這種差異可以通過(guò)以下方式解釋:(i)評(píng)估的是不同的表型(無(wú)反復(fù)生存與TAM的細(xì)胞敏感性);(ii)關(guān)注的是不同的族裔群體(日本人與歐洲白種人)??傊?,佳學(xué)基因通過(guò)用藥指導(dǎo)基因解碼研究證明了基于細(xì)胞的模型在全基因組鑒定TAM的藥物基因標(biāo)記方面的實(shí)用性。這些基因檢測(cè)位點(diǎn)及其及其相應(yīng)的靶基因一經(jīng)進(jìn)一步驗(yàn)證,可能被用于預(yù)測(cè)乳腺癌患者對(duì)TAM的敏感性。

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