【基因檢測基因解碼案例】巴特綜合癥——佳學基因

病情描述：

2017年11月，7個月大女性患兒。因"反復腹瀉5月余伴發(fā)熱咳嗽2 d"收住武漢某醫(yī)院兒科?；純撼錾?個月開始出現(xiàn)腹瀉，為黃色水樣便，無黏液、膿血，無腥臭。每日2～5次。住院多次血生化檢查提示低鈉、低氯、代謝性堿中毒，給予對癥支持治療，好轉后出院?；純?個月時出現(xiàn)低鉀血癥，口服補鉀效果不佳，仍持續(xù)性水樣腹瀉。入院前2 d患兒開始出現(xiàn)發(fā)熱(最高達38.7 ℃)、咳嗽、咳痰，大便次數(shù)增多，每日7～8次。既往史：患兒系第1胎第1產(chǎn)，胎齡37＋2周，孕期未發(fā)現(xiàn)明顯異常。出生體重2.4 kg，身長50 cm，混合喂養(yǎng)，可排成形大便。家族史無特殊，父母非近親。。

常規(guī)臨床檢查發(fā)現(xiàn)病情

體格檢查：患兒神清，精神反應可，體重6.0 kg，身長60 cm，輕度脫水貌，皮膚彈性差，雙肺呼吸音粗，可聞及痰鳴音，未聞及明顯干濕性啰音。心律齊，心音有力，未聞及病理性雜音。腹部膨隆，肝肋下2 cm。

實驗室檢查：

血常規(guī)：白細胞計數(shù)7.66×109/L，中性粒細胞0.154，淋巴細胞0.775，紅細胞計數(shù)4.05×1012/L，血紅蛋白111 g/L，血小板計數(shù)399×109/L。

血生化：K＋ 2.27 mmol/L，Na＋ 132.90 mmol/L，Cl－ 71.50 mmol/L，Ca2＋ 2.53 mmol/L，HCO3－43.7 mmol/L。丙氨酸轉氨酶72 U/L，天冬氨酸轉氨酶86 U/L。

腎功能無異常。血氣pH值7.638。

痰涂片找真菌、抗酸桿菌，培養(yǎng)均陰性。大便常規(guī)＋隱血(－)。大便輪狀病毒弱陽性。感染篩查TORCH：抗巨細胞病毒IgM陽性，抗巨細胞病毒IgG陽性，抗風疹病毒IgG陽性，余陰性。尿巨細胞病毒快速培養(yǎng)陽性。

24 h尿電解質：24 h尿量480 ml，K＋ 23.39 mmol/L，Na＋ 7.2 mmol/L，Cl－7.8 mmol/L，Ca2＋0.10 mmol/L。大便電解質未測。腎素-血管緊張素-醛固酮：腎素為991.6 ng/L(正常值4～24 ng/L)，血管緊張素為998.4 ng/L(正常值25～129 ng/L)，醛固酮為515.0 ng/L(正常值10～160 ng/L)。靜脈補液治療后患兒血電解質、血氣分析等指標可恢復正常。

考慮診斷為巴特綜合征(Bartter syndrome，BS)，并行相關基因檢測，但未發(fā)現(xiàn)異?；蛲蛔儭?/p>

基因檢測未查出病因

在某基因檢測公司巴特綜合征(Bartter syndrome，BS)全套基因檢測沒有發(fā)現(xiàn)基因變化。經(jīng)醫(yī)生推薦選擇佳學基因致病基因鑒定基因解碼。

基因解碼找致病基因

佳學基因取患兒3ml抗凝靜脈血，采用致病基因鑒定基因解碼技術發(fā)現(xiàn)患發(fā)現(xiàn)患兒患兒SLC26A3基因的外顯子3區(qū)域檢出一雜合突變c.270_271insAA，外顯子18檢出雜合突變c.2048T>A，進一步分析發(fā)現(xiàn)患兒第一個突變來自父親，第二突變來自母親。c.270_271insAA(P.Gly91Lysfs*3)突變是移碼突變，導致該基因編碼蛋白的第91位甘氨酸發(fā)生錯義，并于第93位氨基酸位置提前終止，可能產(chǎn)生截短蛋白或被降解。c.2048T>A(p.Ile683Asn)突變是SLC26A3基因上的一個錯義突變，導致該基因編碼蛋白的第683位氨基酸由異亮氨酸變?yōu)樘於彼?。兩突變目前尚未見文獻報道。突變極其罕見，在千人數(shù)據(jù)庫、dbSNP數(shù)據(jù)庫、ESP6500基因數(shù)據(jù)庫、華大內(nèi)部數(shù)據(jù)庫中均未出現(xiàn)，且PolyPhen2和SIFT兩種軟件預測為有害突變?；純阂蛲粋€功能基因的復合雜合突變而致病。

二胎健康寶貝基因解碼

患兒所含有的兩個突變基因，一個來自母親，一個來自父親。因此，患兒父母繼續(xù)采用自然受孕生育二胎，可能再次孕育病孩。需采用健康寶貝基因解碼生育二胎。

為什么基因檢測未查出病因？

導致該患者罹患疾病的基因突變位點不存在于任何國際、國內(nèi)數(shù)據(jù)庫中，包括千人數(shù)據(jù)庫、dbSNP數(shù)據(jù)庫、ESP6500基因數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫均不包含此位點。根據(jù)國際數(shù)據(jù)庫設計的基因檢測和采用數(shù)據(jù)庫比對方法所進行的基因解讀分析無法找到并明確患者的致病基因。需要采用致病基因鑒定基因解碼的方法解讀獨特基因序列的病理影響才能找到致病基因。

巴特綜合癥綜合征延伸介紹

巴特綜合癥是一種常染色體隱性遺傳病。BS是一種罕見的遺傳性腎小管疾病，由于尿液中Na＋、Cl－、K＋、Ca2＋等丟失過多而表現(xiàn)為低鉀血癥、低氯血癥、代謝性堿中毒，高腎素和醛固酮血癥，但患者一般血壓正常。有很多疾病與BS臨床表現(xiàn)類似，但腎小管功能正常，被歸類為假性巴特綜合征(pseudo-Bartter syndrome，PBS)[1,2]。當潛在病因被消除后，癥狀可以得到緩解。囊性纖維化因汗液中排出電解質濃度升高，16.8%的患兒也可以表現(xiàn)為PBS，尤其是在夏季及嬰兒期易發(fā)生。消化道和營養(yǎng)性疾病如嘔吐(尤其是繼發(fā)于肥厚性幽門狹窄、腸旋轉不良等)、神經(jīng)性厭食、攝入Cl－不足、濫用瀉藥等，均可導致代謝異常，如低血氯，低血鉀、代謝性堿中毒、高腎素/醛固酮血癥[1,2]。本例患兒表現(xiàn)為BS，最后經(jīng)基因診斷為CCD。
 

基因解碼指導正確治療

未確診前，本例單純補充KCl，仍顯示低鉀血癥和輕度代謝性堿中毒。目前認為NaCl和KCl合用替代治療效果較單獨應用KCl效果更佳，推薦的理想替代劑量3歲以下的小兒Cl－ 6～8 mmol/(kg·d)。大齡兒童和成人Cl－ 3～4 mmol/(kg·d)。當補充的Cl－不足時，會導致腎臟重吸收Cl－代償性增加而尿中氯含量極低。最佳的替代治療方案應該能夠維持血電解質和酸堿平衡，且尿中有氯排出。3～7歲兒童尿氯應維持在10～30 mmol/L；年長兒應至少維持在30～50 mmol/L[11]。然而替代治療并不能減輕腹瀉。消膽胺、奧美拉唑，丁酸鹽等被運用于此類患兒，減輕腹瀉的效果因人而異[6,16]。本例自1歲10月齡開始聯(lián)合補充KCl(10%KCl 5 ml，每日3次)和NaCl(2～3 g食鹽溫水沖泡服用)，合計補充Cl－ 6～8 mmol/(kg·d)。1個月后復查血生化結果示：K＋ 3.65 mmol/L，Na＋ 139.00 mmol/L，Cl－ 100.79 mmol/L，Ca2＋1.10 mmol/L，HCO3－ 27.3 mmol/L，未見明顯異常。2歲1個月后患兒規(guī)律復查3個月，檢查結果均無異常，但患兒仍有間斷腹瀉。目前仍在隨訪中。

致病基因鑒定可分析的疾病種類

佳學基因致病基因鑒定基因解碼可以分析發(fā)現(xiàn)三萬多種疾病發(fā)生的基因原因。聯(lián)系電話4001601189。佳學基因官網(wǎng)：http://deyicom.cn。以下為佳學基因檢測分析的疾病種類的少量舉例：

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