【佳學基因檢測】基因解碼如何指導無精癥患者的治療
非梗阻性無精癥基因檢測的意義
非梗阻性無精子癥(NOA)是男性不育的最嚴重表現(xiàn),約占男性人口的1%,不育男性的10%?;蚪獯a表明,這種男性生殖障礙是由于個體內基因序列的變化,使得患者的睪丸不能產生精子細胞。在過去的二十年里,基因檢測、基因測序的大數(shù)據(jù)積累,在男性非梗阻性無精子癥無精中發(fā)現(xiàn)各種不同類型的基因異常,包括Y染色體的微缺失、核型缺陷和與生殖功能有關的基因的錯義突變,并被認為是不育男性NOA的主要原因。然而,已知的基因改變解釋大約25%的無精子癥病例,剩下的病人表現(xiàn)為特發(fā)性?;蚪獯a揭示,所謂的特發(fā)性NOA病因復雜,具有多基因遺傳,通過改變精子的發(fā)生過程造成非梗阻性無精癥。雖然我們還遠未有效了解NOA的分子機制,但是基因解碼技術的應用,使得我們對非梗阻性烤無精癥的認識有了很大的提高。鎖定佳學基因,了解非梗阻性無精癥的發(fā)病原因及其個性化治療方案。
非梗阻性無精癥治療干預的基因解碼基礎
根據(jù)佳學基因的大數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計,不孕癥正在成為一個日益嚴重的全球性的公共衛(wèi)生問題,需要高度重視它對對社會和經濟的影響。盡管很難估計男性和女性對不孕癥的影響,但是,全世界約有5000萬對夫婦可能受到影響,其中一半的病例是男性不育造成的。非梗阻性無精子癥(NOA)被認為是臨床上最嚴重的男性不育表現(xiàn),它造成1%的男性和10%的男性不育。在這種患者體內,盡管生殖道暢通無阻,但是精液中有效缺乏精子細胞,可能與生精過程失敗有關。然而,這種表型有著極其多樣的原因(影響性腺分化、下丘腦-垂體軸功能和精子發(fā)生等不同的過程),使其成為一種高度異質的疾病。單基因異常(包括染色體畸變和點突變)可以解釋大約25%的NOA患者,其余患者被歸類為特發(fā)性。所謂特發(fā)性非梗阻性無精癥,是指由多種基因素共同作引起的無精癥,它為人類調理和干預過程提供了希望。因為環(huán)境和遺傳因素共同的作用造成了大多數(shù)非梗阻性無精癥的發(fā)生。佳學基因在致力于查找疾病病因的過程中,同時開啟了多因素造成的非梗阻性無精癥患者的個性化治療法方案的研究。
佳學基因精子發(fā)生過程概述
佳學基因將精子發(fā)生過程中的精原細胞分為不同的亞群, 它們都在生精小管壁的最內側。精原干細胞具有共同的細胞標志物FOXO1、CDH1、ZBTB16、SALL4和LIN28和亞群特異性的標記例如ID4、PAX7、BMI1、GFRa1和NANOS2。精發(fā)發(fā)生過程啟一旦分化程序啟動,具有自我更新能力的精原干細胞采用不對稱分裂的方式,一方面維持精原感細胞的數(shù)量,另一方面產生子代細胞,被稱為a-標定精原細胞)。在這一步,定向分化為精子細胞過程的基因已經啟動,導致分化為A1精原細胞,其特征是表達cKIT受體。隨后,A1精原細胞經過數(shù)次有絲分裂,產生A2、A3、A4、中間和B精原細胞,初級精母細胞開始減數(shù)分裂,產生單倍體次級精母細胞。最后,通過次級精母細胞的形態(tài)成熟,產生具有生物學功能的雄性配子,在精子發(fā)生過程中分化為精細胞和精子。
佳學基因精子發(fā)生過程的個性化調理總論
由于精子發(fā)生過程的高度相關性和復雜性,許多分子參與其調控機制,如GnRH/FSHLH、GDNF/RET/GFRA1、FGF2/MAP2K1、CXCL12/CXCR4、維甲酸、雄激素和雌激素信號通路]。事實上,據(jù)估計,超過2000個基因可能參與維持生殖細胞群和圓滿完成減數(shù)分裂。此外,表觀遺傳學和DNA完整性也在這一過程中發(fā)揮了相關作用。因此,這些機制的改變可能導致不孕癥的發(fā)生并為非梗阻性無精癥的個性治療法提供了依據(jù)。
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