【佳學基因檢測】纖絲蛋白A基因檢測異常如何解釋室管膜下異位MRI異常

室管膜下異位 (SEH) 是一種罕見的神經(jīng)元遷移障礙，由沿側腦室壁的灰質結節(jié)組成，通常與其他腦畸形有關。盡管大多數(shù) SEH 病例在其一生中都表現(xiàn)出癲癇，但很少有無癥狀的家族性 SEH 患者容易導致誤診或漏診。室管膜下位異常與基因突變的對應關系研究 介紹了 4 例沒有任何陽性癥狀和病史的家族性 SEH 病例，其中包括 2 例胎兒，經(jīng) MRI 診斷并通過基因檢測證實存在細絲蛋白 A 突變。本報告強調了 MRI 在早期識別 SEH 中的作用妊娠期和無癥狀的家族性 SEH。MRI 為檢測和篩查家族性 SEH 提供了一種快速、可重復、高效且廉價的選擇。

介紹

室管膜下異位 (SEH) 是灰質異位 (GMH) 賊常見的亞型，其特征是沿側腦室壁的灰質結節(jié)。GMH 可見于從室管膜到軟腦膜的任何部位，在臨床和形態(tài)學上分為三種類型：SEH、皮質下異位和皮質下帶異位。SEH 是賊常見的亞型，其特征是沿側腦室壁出現(xiàn)灰質結節(jié)。主要癥狀包括癲癇發(fā)作、認知能力下降和神經(jīng)功能障礙。在所有具有家族遺傳的病例中都報告了細絲蛋白 A (FLNA) 的突變，大約 25% 的病例是零星的。盡管據(jù)報道大多數(shù)病例在其一生中經(jīng)歷過癲癇癥，但 SEH 往往由于病灶小和癥狀不典型而被漏診和誤診。室管膜下位異常與基因突變的對應關系研究 提出了一組沒有任何陽性癥狀和病史的家族遺傳性 SEH 病例，包括兩個胎兒，孕婦和她的母親，他們通過 MRI 診斷并通過基因檢測確認。本報告強調了 MRI 在早期發(fā)現(xiàn)和快速篩查可能的家族遺傳性 SEH 中的重要性。

案例說明

一名 34 歲的初產(chǎn)婦在妊娠 26 周前因胎兒超聲檢查 (FUS) 檢查發(fā)現(xiàn)異常而入院，妊娠期間平安無事。FUS 提示顱后窩增寬（圖 1D)，母體血清TORCH篩查陰性。沒有觀察到關于這名孕婦、她的丈夫的陽性癥狀，包括癲癇、智力障礙或發(fā)育不良、身體檢查異常和陽性家族史（癲癇發(fā)作、認知或運動缺陷；不良妊娠和分娩；發(fā)育里程碑、學校表現(xiàn)等） ，和他們的血親。在妊娠 27 + 1 周時，該婦女在 3-Tesla 設備（Skyra，Siemens，Erlangen，Germany）上接受了未使用鎮(zhèn)靜劑的胎兒 MRI，該設備使用多通道相控陣線圈，以增加對胎兒頭部的覆蓋并增加信噪比。T2-HASTE、Trufi、T1-starvibe 和彌散加權圖像 (DWI) 是在與胎兒頭部大致呈矢狀、冠狀和軸向的平面上獲得的。仰臥位，腳先，已在整個檢查過程中使用，以盡量減少胎動。胎兒后顱窩池增寬；雙側側腦室室管膜不規(guī)則，多發(fā)室管膜多發(fā)灰質信號結節(jié)（圖1A-C）。醫(yī)生建議進行基因檢測，但這對夫婦因價格原因放棄了檢查，選擇了墮胎。

圖1

圖 1.孕婦兩個胎兒的胎腦 MRI。胎兒 1 (A-D)，在妊娠 27 + 1 周時掃描，雙側室管膜下異位 (SEH)。胎兒MRI軸位（1A、1B）和冠狀位（1C）影像顯示雙側心室未擴張，室管膜不規(guī)則，可見多發(fā)異常信號結節(jié)。T2 加權序列顯示心室壁結節(jié)，類似于灰質信號（黑色箭頭）。胎兒超聲(D)在妊娠 26 周時通過小腦水平獲得的軸向圖像顯示后顱窩增寬（黃色測量箭頭）；胎兒 2 (a-d)，在妊娠 25 + 2 周進行雙側 SEH 掃描。側腦室水平的軸向 (1a, 1b) 和冠狀 (1c) T2 加權序列顯示心室壁結節(jié)，類似于灰質信號（黑色箭頭）。胎兒聲像圖 (1d) 在妊娠 24 周時通過雙頂直徑層獲得的軸向圖像顯示透明隔腔變窄（黃色測量箭頭）。

一年后，女人再次懷孕。孕 24 周時，F(xiàn)US 顯示胎兒透明腔狹窄（圖 1d）。胎兒 MRI 在 25 + 2 孕周使用與先進個胎兒相同的方案進行，再次發(fā)現(xiàn)多個室管膜多個灰質信號結節(jié)（圖 1a-c）。根據(jù)上述發(fā)現(xiàn)，懷疑是 SEH。孕婦、她的丈夫和他們的血親隨后接受了頭部 MRI 和腦電圖 (EEG)。頭部 MRI 使用相同的 3-Tesla 單元進行，EEG 使用國際 10-20 系統(tǒng)進行。需要 T1 加權圖像 (T1WI)、T2 加權圖像 (T2WI)、橫向、矢狀和正面的流體衰減反轉恢復 (FLAIR) 以及橫向平面的 DWI。MRI結果提示孕婦及其母親側腦室輕度擴張，室管膜多發(fā)灰質信號結節(jié)，枕池大（圖2A、B、a、b））。其他人的MRI結果和EEG結果均為陰性。進一步的基因檢查發(fā)現(xiàn)第二個胎兒、孕婦和她的母親的 FLNA 基因 c.7771dup（母親來源）異常。

圖 2

圖 2.孕婦及其母親的成人腦部 MRI 圖像。孕婦（A，B）：在 35 歲時進行的 T2 加權序列顯示，兩個側腦室壁有多個異位灰質病灶；這與室管膜下灰質異位的診斷一致（黑色箭頭）；孕婦的母親（a，b）：在 67 歲時進行的 T2 加權序列顯示多個異位灰質病灶勾勒出兩側腦室壁（黑色箭頭）。

討論

室管膜下異位與其他結構異常密切相關，包括 Chiari 畸形、大腦皮質畸形、胼胝體異常等。當 SEH 單獨發(fā)生而沒有并發(fā)癥時，患者通常會早期發(fā)育并因言語/精神運動遲緩和癲癇發(fā)作而就醫(yī)。雖然SEH的病因是多因素的，包括遺傳和表觀遺傳因素，但SEH病因中的表觀遺傳機制主要包括出血、物理和化學因素、輻射和熱損傷。遺傳因素影響皮層神經(jīng)祖細胞的增殖和分化 。已鑒定的與 SEH 相關的致病基因可細分為 X 連鎖和非 X 連鎖遺傳模式。大多數(shù)病例是 X 連鎖的，通常與負責的 FLNA 相關，定位于 Xq28。FLNA 基因的產(chǎn)物是一種磷蛋白誘導肌動蛋白重組，突變誘導神經(jīng)元運動失敗，。該基因產(chǎn)物對細胞遷移至關重要，在血管和免疫系統(tǒng)中也很重要。SEH女性通常有正?；蜉p度認知衰退，伴有癲癇。對于男性來說，這種情況通常會導致胚胎死亡。很少有幸存的男性患者比女性患者有更嚴重的神經(jīng)和智力障礙。SEH 中不太常見的突變涉及 ARFGEF2 基因 ，1p36 ，7q11.，5p15.1等。然而，基因檢測既昂貴又耗時。

MRI 非常適合 SEH 結節(jié)的檢測和表征 。胎兒核磁共振快速掃描序列的出現(xiàn)，克服了胎動困難，特別是對于早孕期的小胎兒。例如，T2 加權 HASTE 序列允許在一次產(chǎn)婦屏氣中采集多幅圖像，并且由于高分辨率和短掃描時間，是胎兒 MRI 的賊佳成像序列。先前的一項研究表明，胎兒 MR 成像在 SEH 診斷中的敏感性為 40%，特異性為 50%。但由于部分胎兒影像質量較差，漏診率較高。

在室管膜下位異常與基因突變的對應關系研究 的案例中，孕婦、她的母親和家庭成員沒有臨床異?；蚱渌麧撛诓∫?，這與之前的報道一致，即一些 SEH 患者的神經(jīng)和發(fā)育正常。陰性癥狀導致臨床醫(yī)生忽視家族遺傳。雖然 FUS 對許多胎兒腦部異常的診斷是一種安全的方法，但它的應用僅限于顯示腦實質和靠近母體脊柱的一側，并且容易受到顱骨和氣體的干擾，導致妊娠早期 SEH 難以檢測. 此外，基因檢測在發(fā)展中國家成本高昂，檢測時間長。成人 MRI 或胎兒 MRI 為檢測和篩查家族性 SEH 提供了一種快速、可重復、高效且廉價的選擇。室管膜下位異常與基因突變的對應關系研究 建議對疑似病例的所有家庭成員進行MRI或胎兒MRI篩查，當疑似SEH時先進MRI。