【佳學基因檢測】無β脂蛋白血癥基因檢測

無β脂蛋白血癥基因檢測導讀

無β脂蛋白血癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，其特征是血漿膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平低或不存在。它不應該與缺乏β-脂蛋白相混淆。標志性癥狀包括脂肪吸收不良、脊髓小腦變性、棘紅細胞增多癥和色素性視網膜炎。佳學基因檢測通過基因解碼找到了這種疾病的病因、流行病學、病理生理學、評估和治療考慮，并強調了跨專業(yè)團隊成員之間合作的作用。

目標：

• 解釋無β脂蛋白血癥如何在其影響的三個主要器官系統中的每一個中表現出來。

• 描述一名無β脂蛋白血癥患者的預期實驗室檢查結果。

• 概述無β脂蛋白血癥的治療。

• 回顧跨專業(yè)團隊成員之間合作對提高對無β脂蛋白血癥的識別和治療的重要性。

無β脂蛋白血癥介紹

無β脂蛋白血癥 (ABL) 是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，其特征是血漿膽固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 和極低密度脂蛋白 (VLDL) 水平低或不存在。它不應該與缺乏β-脂蛋白相混淆。標志性癥狀包括脂肪吸收不良、脊髓小腦變性、棘細胞紅細胞和色素性視網膜炎。  

治療旨在阻止患者的神經病變和效率引起的并發(fā)癥。

無β脂蛋白血癥病因學

無β脂蛋白血癥是由MTTP基因中的純合常染色體隱性突變引起的。已經確定了超過 33 種導致該疾病的突變。該基因編碼微粒體甘油三酯蛋白 (MTP)，它介導細胞內乳糜微?；?VLDL 在腸粘膜和肝細胞中的組裝和運輸。該病的大部分體征和癥狀是由于嚴重缺乏脂肪和脂溶性維生素，尤其是維生素 E。它在嬰兒中通常表現為發(fā)育遲緩、脂肪瀉和腹脹，并導致脊髓小腦變性和色素性視網膜炎。

流行病學

100 萬人中不到 1 人發(fā)生無β脂蛋白血癥。近親婚姻有很大的牽連。因為它是常染色體隱性遺傳，所以基因的兩個拷貝都必須有缺陷才能引起疾病。它同樣發(fā)生在女性和男性身上。 

一種特殊的突變在德系（東歐和中歐）猶太血統的人中更為常見。這種突變用 865 位的終止信號（寫作 Gly865X 或 G865X）取代了蛋白質結構單元或氨基酸甘氨酸。由于這種氨基酸變化，產生了一種異常小的、無功能的蛋白質。 

無β脂蛋白血癥病理生理學

β載脂蛋白是非常大的載脂蛋白。它們對于乳糜微粒 (CM) 和 VLDL 的分泌和形成至關重要。阻礙這一過程的異常會導致無β脂蛋白血癥和低β脂蛋白血癥。   

MTP 充當伴侶，促進脂質轉移到載脂蛋白 B 上。MTP 存在于肝臟和腸粘膜微粒體的內腔中，并催化甘油三酯、膽固醇酯和磷脂酰膽堿在膜之間的轉移。脂質轉運速率按甘油三酯到膽固醇酯到甘油二酯到膽固醇到磷脂酰膽堿的順序降低。與其他脂質轉移蛋白不同，MTP 是一種異二聚體，含有分子量為 58 和 97 kDa 的亞基。97-kDa 的大亞基具有脂質轉移活性或賦予復合物脂質轉移活性。MTP的大亞基可能在無β脂蛋白血癥中缺失。

賊初的組裝發(fā)生在內質網中，在那里合成載脂蛋白、膽固醇、磷脂和甘油三酯并結合到脂蛋白顆粒中。這些顆粒隨后被運送到高爾基體并被分泌。每種脂蛋白在其脂質組成和它所擁有的載脂蛋白類型方面都是特定的。

兩種 β 載脂蛋白是 B-100 和 B-48。ApoB-100 攜帶在 VLDL 上。由肝臟合成的 ApoB-100 比由 4536 個氨基酸組成的 apoB-48 大。與 apoB-48 不同，apoB-100 包含肝細胞 LDL 受體攝取 LDL 所必需的結合位點。ApoB-48 攜帶在 CM 上，與 apoB-100 源自相同的基因。 

胃腸道表現

這些表現包括腹瀉和脂溶性維生素缺乏。他們從嬰兒時期就很明顯。不過，腹瀉可能不會成為以后的突出癥狀，因為患者學會避免食用高脂肪食物。然而，脂溶性維生素的缺乏仍在繼續(xù)，因為它們的同化和運輸在很大程度上取決于 apoB 途徑的完整性。值得注意的是，大劑量補充維生素 E 只會略微增加血清維生素水平。相反，高劑量的維生素A治療可以達到正常的血清水平。這表明，盡管腸道吸收受損，但血清中視黃醇結合蛋白對維生素 A 的轉運在無β脂蛋白血癥中并未受損。

肝臟表現

• 肝脂肪變性引起的肝腫大。

• 血清 ALT 和 AST 可能升高

• 部分患者報告肝硬化

血液學表現

棘紅細胞增多癥是這種疾病的標志性特征。由于有缺陷的磷脂細胞膜，棘紅細胞是異常刺突的紅細胞。它們也見于肝功能障礙。由于它們無法形成輪盤賭，紅細胞沉降率可能非常低。脂肪吸收不良可能導致鐵和葉酸等缺乏，并導致貧血。維生素 E 參與保護免受自由基損傷。它的缺乏會增強細胞的脂質過氧化并導致溶血。這會加劇貧血。維生素 K 參與凝血因子的 γ 脫羧，這是凝血過程中不可或缺的步驟。它的缺乏可能導致出血性疾病。

神經系統參與

周圍神經病變、智力發(fā)育遲緩、震顫、眼球震顫、深腱反射喪失

這些問題的嚴重程度可能是多種多樣的。主要的病理生理是脂溶性維生素缺乏導致的脫髓鞘。中樞和外周神經系統都受到影響。

肌肉參與

虛弱和退化加劇

眼科參與

色素性視網膜炎、夜視和色覺下降、失明

無β脂蛋白血癥組織病理學

外周血涂片上的棘細胞可見于無β脂蛋白血癥。

無β脂蛋白血癥的發(fā)病歷程及身體變化

嬰兒期不能茁壯成長可能會導致胃腸道、神經和眼科癥狀，包括以下癥狀：

胃腸病學癥狀

• 脂肪瀉和腹瀉 

• 腹脹

神經系統癥狀 

• 心理成長緩慢

• 深腱反射消失

• 共濟失調

• 言語不清

• 周圍神經病變。

• 意圖震顫。

眼科癥狀

• 青春期色素性視網膜炎（由于缺乏維生素 A）

• 降低夜間和色覺。

• 可能會出現失明

無β脂蛋白血癥的臨床檢驗

全血細胞計數

全血細胞計數顯示貧血、血小板減少或全血細胞減少。

血涂片

血液涂片顯示棘細胞（毛刺細胞）。

空腹血脂譜

空腹血脂顯示低 VLDL、LDL 和總膽固醇。

大便研究

糞便研究顯示脂肪吸收不良并且缺乏其他可能原因的證據。

影像學研究

• 肝臟掃描或超聲檢查以評估脂肪肝的變化

• 脊髓小腦區(qū)域的磁共振成像 (MRI) 可能顯示退化

• 眼睛和視網膜檢查和成像以檢查視網膜損傷

無β脂蛋白血癥的治療/看護

飲食調理

• 嚴格限制長鏈脂肪酸

維生素補充劑

• 非常大劑量的口服維生素E

• 如果凝血酶原時間升高表明維生素 K 耗盡，則開始補充維生素 A。

理療

職業(yè)治療

無β脂蛋白血癥鑒別診斷

• 慢性膽汁淤積性肝病

• 聯合神經病和共濟失調

• 家族性維生素E缺乏癥

• 遺傳性感覺運動神經病·

• 視網膜變性

• 繼發(fā)性癌癥

• 脊髓小腦疾病

無β脂蛋白血癥的治療效果

預后因素

• 診斷年齡

• 開始使用低脂飲食和維生素替代療法進行治療

• MTP 突變  類型 和APOE 基因型與無β脂蛋白血癥患者長期預后的關系

如何提高無β脂蛋白血癥的治療效果？

無β脂蛋白血癥是一種相對罕見的遺傳和獲得性疾病，其特征是棘紅細胞增多、脂肪吸收不良、脊髓小腦變性和色素性視網膜病變。這種情況與非常高的發(fā)病率有關，因此必須有一個與許多衛(wèi)生專業(yè)人員密切互動的綜合管理途徑。除了胃腸病學家，如果要改善結果，跨專業(yè)的方法是必不可少的：

• 眼科醫(yī)生定期評估視網膜變性和眼肌麻痹

• 評估膽固醇譜和無β脂蛋白血癥的內科醫(yī)生。

• 神經科醫(yī)生：評估和監(jiān)測患者的脊髓小腦變性

• 血液科醫(yī)生評估貧血和棘紅細胞增多癥

• 藥劑師確定是否需要吡哆醇和全腸外營養(yǎng)或補充維生素

• 營養(yǎng)師評估患者是否茁壯成長，評估脂溶性維生素的吸收不良，以及是否需要改變飲食

• 為患者及其一級親屬提供遺傳咨詢

• 社會工作者和護士評估患者的營養(yǎng)需求、發(fā)育遲緩以及轉診給專家。

循證醫(yī)學

由于這種疾病的罕見性，缺乏關于維生素長期益處的隨機臨床試驗。然而，小型病例系列和軼事報告表明，當患者被早期診斷并轉診到專門治療這種脂質疾病的診所時，結果會得到改善。有充分的證據表明，及時補充維生素可以改善預后和結果。  [3 級] 然而，這些患者中的許多人的長期前景受到保護，因為許多人繼續(xù)發(fā)展為視力喪失和有效、悠久、長期、很久性失明。

在無β脂蛋白血癥患者的外周血涂片中發(fā)現棘細胞。由 Ed Uthman 提供