【佳學(xué)基因檢測】做Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷基因解碼、基因檢測需要多少錢？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷是英文Bjornstad syndrome with mild mitochondrial complex III deficiency的中文翻譯。Bjørnstad 綜合征是一種罕見的常染色體隱性遺傳病（BJS，OMIM #603647），其特征是 pilitorti 和神經(jīng)性耳聾，首先由 Bjørnstad 描述。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于代謝病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷基因解碼、基因檢測？

人BCS1L基因編碼了釀酒酵母bcs1蛋白質(zhì)的同源物，參與線粒體呼吸鏈復(fù)合物III的組裝。釀酒酵母bcs1蛋白是線粒體內(nèi)膜的組成部分，并且是功能性泛醇 - 細(xì)胞色素-C還原酶（bc1）復(fù)合物表達(dá)所必需的（見191328）。 bcs1蛋白與AAA成員（與各種細(xì)胞活性相關(guān)的ATP酶）超家族成員具有序列相似性（見601681）。通過在EST數(shù)據(jù)庫中搜索與bcs1相關(guān)的序列，Petruzzella等人（1998）鑒定了編碼人BCS1L（BCS1樣）的cDNA。預(yù)測的420個(gè)氨基酸的人蛋白與酵母bcs1有50％的同一性，并且像bcs1一樣含有2個(gè)保守的核苷酸結(jié)合基序。盡管BCS1L不含N末端線粒體靶向序列，但體外線粒體輸入和胰蛋白酶保護(hù)試驗(yàn)表明其進(jìn)入線粒體。 Northern印跡分析顯示BCS1L作為1.4-kb mRNA無處不在地表達(dá)。作者還檢測到一個(gè)4.5-kb的轉(zhuǎn)錄本，他們認(rèn)為這是一種替代的BCS1L mRNA或來源于相關(guān)基因的mRNA。BCS1L基因編碼了在線粒體中起作用的蛋白，線粒體為細(xì)胞供能。BCS1L蛋白質(zhì)對于復(fù)合物III的形成是關(guān)鍵的。具體來說，BCS1L向復(fù)合物中加入Rieske Fe/S蛋白。在線粒體中，復(fù)合物III進(jìn)行氧化磷酸化的一個(gè)步驟，其中氧和單糖用于產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP），是細(xì)胞的主要能量來源。作為其在氧化磷酸化中的作用的副產(chǎn)物，復(fù)合物III產(chǎn)生活性氧，其是可損害DNA和組織的有害分子。由復(fù)合物III產(chǎn)生的活性氧被認(rèn)為也在正常細(xì)胞信號傳導(dǎo)中起作用——特別是當(dāng)身體中的氧水平低（缺氧）時(shí)。一些研究人員認(rèn)為BCS1L蛋白參與鐵的分解（代謝），雖然機(jī)制是未知的。線粒體復(fù)合物III缺乏癥是一種遺傳疾病，可以影響機(jī)體多處部位，包括腦、腎、肝、心臟和骨骼肌。線粒體復(fù)合物III缺乏癥的體征和癥狀通常始于嬰兒期，但晚些時(shí)候呈現(xiàn)出癥狀。線粒體復(fù)合物III缺乏癥的嚴(yán)重程度在患者中變化很大。輕度患者具有肌無力（肌?。┖蜆O度疲勞，特別是在運(yùn)動期間（運(yùn)動不耐受）。較嚴(yán)重的患者具有多種身體系統(tǒng)問題，例如導(dǎo)致肝衰竭的肝臟疾病、腎臟異常（腎小管病）和腦功能障礙（腦?。?。腦病可導(dǎo)致精神和運(yùn)動技能發(fā)育遲緩（精神運(yùn)動遲滯）、運(yùn)動問題、肌張力減退和溝通困難。一些患者具有心肌病，可導(dǎo)致心力衰竭。大多數(shù)線粒體復(fù)合物III缺乏癥患者出現(xiàn)乳酸性酸中毒。一些或者出現(xiàn)酮酸中毒或高血糖癥。這些化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)水平異常高會危及生命。 線粒體復(fù)合物III缺乏癥在兒童期是致命的，盡管具有輕微體征和癥狀的個(gè)體可以存活到青少年期或成年期。BCS1L 編碼釀酒酵母 bcs1 蛋白的同系物，該蛋白參與線粒體呼吸鏈復(fù)合物 III 的組裝。 BCS1L 蛋白有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域，即 BCS 結(jié)構(gòu)域和 AAA ATP 酶型核心。已經(jīng)描述了編碼相同蛋白質(zhì)的兩個(gè)可變剪接轉(zhuǎn)錄物。 AAA ATPase 核心存在于氨基酸 222 到 357（SMART 預(yù)測），并且在該域中描述了 19 種不同的突變（圖 2c），導(dǎo)致異質(zhì)表型，從致命的 Gracile 綜合征或復(fù)合物 III 缺陷到較輕的疾病，例如 Bjørnstad 綜合征（Swissprot 變異數(shù)據(jù)庫）。 在佳學(xué)基因收錄的基因突變中，AAA 結(jié)構(gòu)域的疏水性變化可能導(dǎo)致改變該結(jié)構(gòu)域?qū)π?yīng)子和其他分子的結(jié)合親和力。 結(jié)合親和力的降低破壞了復(fù)合物 III 的組裝，這反過來又降低了導(dǎo)致疾病病理的電子傳遞鏈的活性。 這一觀察也得到了臨床觀察病例的支持，其中 302 和 306 位的氨基酸殘基也被證明會導(dǎo)致 Bjørnstad 綜合征，并且可以進(jìn)一步深入了解 BCS1L 在線粒體功能中的致病作用，從而更好地理解 疾病病理學(xué)和改善疾病管理。

佳學(xué)基因Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

BCS1L 的突變是一種組裝因子，可促進(jìn)催化 Rieske 鐵硫亞基插入呼吸鏈復(fù)合物 III，導(dǎo)致多種臨床表型，從相對輕微的 Björnstad 綜合征到嚴(yán)重的 GRACILE 綜合征。 為了更好地了解此類突變的病理生理學(xué)后果，佳學(xué)基因神經(jīng)科基因檢測項(xiàng)目組研究了六名攜帶 BCS1L 基因突變的復(fù)雜 III 缺陷患者的成纖維細(xì)胞。 來自具有賊嚴(yán)重臨床表型的患者的細(xì)胞在葡萄糖培養(yǎng)基中表現(xiàn)出緩慢的生長速度、可變的聯(lián)合酶缺陷、呼吸鏈復(fù)合物 I、III 和 IV 的組裝缺陷、H(2)O(2) 水平升高、 細(xì)胞抗氧化防御和凋亡細(xì)胞死亡。 此外，所有患者均顯示 BCS1L 蛋白在胞質(zhì)中積累，提示線粒體輸入受損、BCS1L 復(fù)合物組裝或穩(wěn)定性缺陷、線粒體網(wǎng)絡(luò)斷裂以及 MFN2 蛋白水平降低。 觀察到的結(jié)構(gòu)改變與呼吸鏈功能和 ROS 的產(chǎn)生無關(guān)。 基因解碼的結(jié)果為致病性 BCS1L 突變在線粒體功能和動力學(xué)中的作用提供了新的見解。
 

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷致病鑒定基因解碼

孤立的復(fù)雜 III 缺陷的賊常見原因是核編碼的 ATPase BCS1L 突變。 疾病表型多種多樣，可以像 Björnstad 綜合征一樣輕度，其特征是菌毛扭轉(zhuǎn)和感音神經(jīng)性聽力損失，也可以像 GRACILE 綜合征一樣嚴(yán)重，其特征是生長受限、氨基酸尿、膽汁淤積、鐵過載、乳酸性酸中毒和早逝。 BCS1L 突變還與未定義的復(fù)合物 III 缺陷有關(guān)，這是一種異質(zhì)性疾病，通常涉及低出生體重、腎臟和肝臟病變、張力減退和發(fā)育遲緩。 佳學(xué)基因神經(jīng)內(nèi)科基因解碼基因檢測分析了可以收集到的、已發(fā)表的 BCS1L 突變患者病例，并對 BCS1L 蛋白的三級和四級結(jié)構(gòu)進(jìn)行建模，以繪制致病 BCS1L 突變的位置圖。 基因解碼發(fā)現(xiàn)，高階結(jié)構(gòu)分析可用于了解在具有新型復(fù)合雜合 c.550C>T(p.Arg184Cys) 和 c.838C>T(p.Leu280Phe) 突變的患者中觀察到的表型。 更廣泛地說，高階結(jié)構(gòu)分析揭示了中間復(fù)合物 III 缺陷類別中的基因型-表型關(guān)系，有助于理解觀察到的表型范圍。 基因解碼協(xié)作聯(lián)盟提議更改命名法，統(tǒng)一“BCS1L 線粒體病”下的中間表型。 在 BCS1L 的三級和四級結(jié)構(gòu)的背景下，這些 BCS1L 有絲分裂中的基因型-表型相關(guān)性模式是顯而易見的。
 

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

Bjørnstad 綜合征是一種極為罕見的疾病，其特征是皮爾托耳病和神經(jīng)性耳聾。 全世界只有少數(shù)大家庭被報(bào)道過。 佳學(xué)基因病案集中記錄了一個(gè)有五個(gè)患者大家庭。 所有患者的頭發(fā)纖維都繞著他們的軸扭曲并且沒有任何色素。 此外，患者有中度至重度的聽力障礙。 使用高密度單核苷酸多態(tài)性陣列進(jìn)行的基因分型顯示 2 號染色體上兩個(gè)區(qū)間的純合性。證實(shí)了與這些區(qū)域之一（基因組位置 218745685–221025443，hg19）的連鎖。 該區(qū)域包括 BCS1L 基因。 該基因的突變以前與 Bjørnstad 綜合癥有關(guān)。 致病基因鑒定基因解碼對 BCS1L 基因進(jìn)行了測序，以確定家族中的致病突變。 鑒定出一種新的純合錯(cuò)義突變 c.901T>A，它與家族中的疾病分離。 該突變導(dǎo)致氨基酸變化 p.Tyr301Asn，并被生物信息學(xué)工具預(yù)測為致病性。
 

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷的數(shù)據(jù)庫代碼正在增定審核中，歡迎持續(xù)關(guān)注支持。
 

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