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【佳學(xué)基因檢測】C3腎小球病的基因解碼基因檢測

【佳學(xué)基因檢測】C3腎小球病的基因解碼基因檢測。基因檢測導(dǎo)讀:基因檢測機(jī)構(gòu)人員知道:C3 腎小球病是一種組織病理學(xué)診斷而不是一種根據(jù)基因測序、從發(fā)病本質(zhì)上的診斷。C3腎小球病是腎

佳學(xué)基因檢測】C3腎小球病的基因解碼基因檢測

 

基因檢測導(dǎo)讀:

基因檢測機(jī)構(gòu)人員知道:C3 腎小球病是一種組織病理學(xué)診斷而不是一種根據(jù)基因測序、從發(fā)病本質(zhì)上的診斷。C3腎小球病是腎活檢樣本中存在腎小球腎炎,C3 的少有(或至少顯性)腎小球免疫熒光染色強(qiáng)度至少比任何其他免疫反應(yīng)物高兩個(gè)數(shù)量級(jí)。在免疫熒光研究中觀察到的 C3 沉積物的質(zhì)地從半線性到顆粒狀。大多數(shù)腎臟病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室用于免疫熒光研究的抗體組包括針對免疫球蛋白重鏈(IgG、IgM 和 IgA)、免疫球蛋白輕鏈(κ 和 λ)以及補(bǔ)體成分 C1q 和 C3 的抗血清。C3 抗體對 C3c 具有特異性,C3c 是一種穩(wěn)定的 C3 裂解產(chǎn)物。

C3腎小球病的基因解碼基因檢測關(guān)鍵詞

C3,腎小球病,腎炎,腎移植,終末腎病,基因解碼,基因檢測


人體疾病表征數(shù)據(jù)庫查詢

C3 腎小球病是一種組織病理學(xué)診斷。該疾病的定義是腎活檢樣本中存在腎小球腎炎,C3 的少有(或至少顯性)腎小球免疫熒光染色強(qiáng)度至少比任何其他免疫反應(yīng)物高兩個(gè)數(shù)量級(jí)。在免疫熒光研究中觀察到的 C3 沉積物的質(zhì)地從半線性到顆粒狀。大多數(shù)腎臟病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室用于免疫熒光研究的抗體組包括針對免疫球蛋白重鏈(IgG、IgM 和 IgA)、免疫球蛋白輕鏈(κ 和 λ)以及補(bǔ)體成分 C1q 和 C3 的抗血清。C3 抗體對 C3c 具有特異性,C3c 是一種穩(wěn)定的 C3 裂解產(chǎn)物。

需要電子顯微鏡來區(qū)分 C3 腎小球病的兩種主要亞型 DDD 和 C3GN。在 DDD 中,電子顯微鏡顯示具有“香腸狀”或“中國書法樣”外觀的高度電子致密、嗜鋨沉積物,使腎小球基底膜 (GBM) 的致密層增厚和變形。在 Bowman 囊和一些管狀基底膜中也可以識(shí)別出類似的電子密度極高的沉積物。相比之下,在 C3GN 中,沉積物的電子密度接近腎小球基質(zhì)成分的電子密度。這些沉積物通常在系膜內(nèi)呈無定形混濁外觀,并可能表現(xiàn)為邊界不清的內(nèi)皮下(膜內(nèi)和/或上皮下)包涵體。兩種亞型均可出現(xiàn)上皮下隆起。

光鏡檢查結(jié)果多種多樣,范圍從無腎小球細(xì)胞過多到系膜增生、毛細(xì)血管內(nèi)增生、滲出、膜增生、新月體和硬化模式。沉積物通常在瓊斯三胺銀染上呈陰性,在馬森三色染色上呈紅色。

激光顯微切割和質(zhì)譜研究鑒定出大量的 C3,賊常見的是 C3dg(C3 的一種裂解產(chǎn)物)和有限量的 C5、C6、C7、C8 和 C9,以及五種補(bǔ)體因子 H 相關(guān)蛋白(FHR1 –胎心率5)。末端補(bǔ)體補(bǔ)體的存在比 DDD (圖1). 盡管有這種新的分類方法,但 C3 腎小球病并不是一種新發(fā)現(xiàn)的疾病。幾十年來,DDD 一直被稱為 2 型膜增生性腎小球腎炎 (MPGN),而 C3GN 在歷史上被歸類為非典型 MPGN 1 型和 3 型。


 

圖1:C3 顯性腎小球腎炎

C3 顯性腎小球腎炎是一種基于 C3 染色的免疫熒光發(fā)現(xiàn)的疾病分類,其強(qiáng)度至少比任何其他免疫反應(yīng)物強(qiáng) 2 個(gè)數(shù)量級(jí)。該定義包括感染后腎小球腎炎和副蛋白相關(guān)性腎小球腎炎。在感染后腎小球腎炎中,補(bǔ)體異常是短暫的,C3 正常化通常發(fā)生在 8 周內(nèi);如果 C3 水平在 12 周時(shí)仍然異常,則有必要重新分類為 C3 腎小球病。部分副蛋白相關(guān)性腎小球腎炎患者會(huì)出現(xiàn)補(bǔ)體失調(diào),這可能是因?yàn)楦钡鞍鬃鳛?H 因子自身抗體或腎炎因子發(fā)揮作用。副蛋白靶向治療改善了這些患者 C3 腎小球病的預(yù)后。C3 腎小球病是 C3 顯性腎小球腎炎的一種亞型,根據(jù)電子顯微鏡檢查結(jié)果可細(xì)分為致密物沉積病 (DDD) 和 C3 腎小球腎炎 (C3GN)。在 DDD 中,高電子密度、嗜鋨的香腸狀沉積物增厚并改變腎小球基底膜的致密層,質(zhì)譜分析揭示了這些沉積物中的補(bǔ)體成分。在 C3GN 中,沉積物具有與基質(zhì)成分相似的電子密度,質(zhì)譜分析表明它們含有末端補(bǔ)體成分。C3GN 患者比 DDD 患者更容易出現(xiàn) C5 轉(zhuǎn)化酶失調(diào)。光學(xué)顯微鏡無法區(qū)分 C3 腎小球病與其他形式的腎小球腎炎:發(fā)現(xiàn)差異很大,包括系膜和毛細(xì)血管內(nèi)增生性病變,新月體和膜增生性病變。補(bǔ)體失調(diào)也是免疫復(fù)合物腎小球腎炎 (ICGN) 的基礎(chǔ),可通過鏈霉蛋白酶免疫熒光將其與 C3 腎小球病區(qū)分開來,后者可揭示免疫球蛋白沉積物。然而,C3 腎小球病可以轉(zhuǎn)變?yōu)?ICGN,反之亦然。


怎樣才能診斷正確?

常規(guī)臨床檢驗(yàn)方法中的許多困難阻礙了 C3 腎小球病的診斷。特別是,主觀性會(huì)影響免疫熒光染色強(qiáng)度的分級(jí)。C3 的染色強(qiáng)度與任何其他免疫反應(yīng)物的染色強(qiáng)度之間至少存在兩個(gè)數(shù)量級(jí)差異的要求源自對大型明確定義的 C3 腎小球病患者隊(duì)列中免疫熒光結(jié)果的系統(tǒng)分析。 在該研究中,冷凍組織中的染色強(qiáng)度按 0、痕量、1+、2+ 和 3+ 的等級(jí)分級(jí),使用 DDD 作為原型 C3 腎小球病。應(yīng)用賊嚴(yán)格的定義(僅 C3 染色)僅正確檢出了約 50% 的 DDD 病例。稍微寬泛的定義(C3 占主導(dǎo)地位,賊多 1+ IgM)將病例檢出率提高到 71.4%。進(jìn)一步擴(kuò)大診斷標(biāo)準(zhǔn)(C3 占主導(dǎo)地位至少 2 個(gè)數(shù)量級(jí))確定了 88.1% 的 DDD 病例。賊后,賊廣泛的標(biāo)準(zhǔn)(C3 占主導(dǎo)地位至少 1 個(gè)數(shù)量級(jí))進(jìn)一步確定了 4.8% 的 DDD 病例,但代價(jià)是特異性降低?;?DDD 中的這些發(fā)現(xiàn),至少 2 個(gè)數(shù)量級(jí)的 C3 優(yōu)勢被采納為所有 C3 腎小球病的賊佳定義免疫熒光標(biāo)準(zhǔn)。將這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于其他類型 MPGN 患者的活檢樣本,導(dǎo)致 30.5% 的 1 型 MPGN 患者和 39% 的 3 型 MPGN 患者被重新分類為患有 C3 腎小球病。


 

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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