【佳學(xué)基因檢測(cè)】遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征及富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌靶向藥物基因檢測(cè)臨床試驗(yàn)

關(guān)鍵詞：富馬酸,水合酶,缺陷型,靶向藥物,臨床治療

在轉(zhuǎn)移性富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC中，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）、mTOR抑制劑、多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和各種組合的治療方案在過去已經(jīng)過測(cè)試。僅在一小部分富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC病例中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中的PD-1/PD-L1表達(dá)。由于ICIs未能誘導(dǎo)令人滿意的應(yīng)答率，因此應(yīng)僅向PD-L1陽性腫瘤患者提供ICIs靶向藥物治療。據(jù)報(bào)道，mTOR和VEGF的雙重抑制導(dǎo)致ORR率高達(dá)44%，而僅用mTOR抑制治療的患者沒有反應(yīng)。TKIs優(yōu)于mTOR抑制劑或ICIs靶向藥物單藥治療，ORR高達(dá)64%，進(jìn)展時(shí)間為11.6個(gè)月?？ú妓岜慌鷾?zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌，可能是遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征HLRCC的先進(jìn)TKI。在阿凡達(dá)試驗(yàn)（NCT01130519）中，貝伐單抗和厄洛替尼的聯(lián)合治療在HLRCC患者中顯示了有希望的初步結(jié)果。與散發(fā)性乳頭狀腎細(xì)胞RCC相比，HLRCC隊(duì)列的ORR為72%，PFS中位數(shù)為21.1個(gè)月，分別為35%和8.8個(gè)月。該組合的一線研究結(jié)果顯示，接受貝伐單抗和厄洛替尼治療的富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC患者的ORR為50%，PFS中位數(shù)為13.3個(gè)月，令人印象深刻的疾病控制率為90%（47）。使用二甲雙胍對(duì)AMPK進(jìn)行藥物再激活也可能是治療FHdRCC的一種有前途的方法。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子/表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑萬替尼與二甲雙胍的聯(lián)合應(yīng)用已在II期研究（NCT02495103）中進(jìn)行了測(cè)試，但由于萬替尼缺乏可用性而未繼續(xù)進(jìn)行。佳學(xué)基因解碼總結(jié)了富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC患者的所有注冊(cè)研究。

Ongoing clinical trials in HLRCC and FHdRCC.

CR，有效響應(yīng)；ORR，客觀見效率；PFS，無進(jìn)展生存率；MTD，最大耐受劑量。根據(jù)臨床資料確定狀態(tài)。政府于2022年2月8日評(píng)估。

 

腎臟細(xì)胞癌基因解碼靶向藥物基因檢測(cè)的未來研究方向可能涉及在谷氨酰胺分解水平上靶向癌細(xì)胞代謝，以減緩TCA循環(huán)活性并避免富馬酸積累?；驒z測(cè)FH缺陷細(xì)胞的嚴(yán)格精氨酸依賴性也表明精氨酸剝奪是一種合適的治療方法。此外，以TCA周期依賴性方式產(chǎn)生ATP的氧磷可通過二甲雙胍或阿托伐醌和三氧化二砷（50）等藥物靶向，以通過AMPK激活恢復(fù)致瘤代謝，使用該靶向藥物的前提是副作用可控。在基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)下基于基因治療的靶組織缺陷酶替換是目前治療代謝性疾病的一項(xiàng)種研究途徑，可能是幫助改善FH缺陷腎細(xì)胞癌RCC治療機(jī)會(huì)的最終目標(biāo)。此外，針對(duì)表觀遺傳學(xué)機(jī)制降低代謝變化的致癌影響可能對(duì)轉(zhuǎn)移性富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC患者也有效。

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