【佳學(xué)基因檢測】管狀聚集性肌病基因檢測、基因解碼

疾病描述

根據(jù)《人的基因序列與人體疾病表征》，管狀聚集性肌病是一種主要影響骨骼肌的疾病。骨骼肌是身體用于運(yùn)動的肌肉。該病在兒童時期開始，主要表現(xiàn)為肌肉疼痛、痙攣或虛弱，并隨著時間的推移而惡化。下肢肌肉最常受到影響，但上肢也可能受累?；颊呖赡軣o法跑步、爬樓梯或蹲起。由于虛弱也可能導(dǎo)致步態(tài)異。部分患者會出現(xiàn)手臂和腿部的關(guān)節(jié)畸形（攣縮）。

骨骼肌通常由兩種類型的纖維組成，稱為 I 型和 II 型纖維。I 型纖維，也稱為慢肌纖維，用于長時間、持續(xù)的活動，例如長距離步行。II 型纖維，也稱為快肌纖維，用于短時間爆發(fā)力，這是跑樓梯或短跑等活動所需的?；颊叩腎I 型纖維會消失（萎縮），因此患者體內(nèi)主要是 I 型纖維。此外，蛋白質(zhì)在 I 型和 II 型纖維中異常積聚，形成稱為管狀聚集體的管狀結(jié)構(gòu)團(tuán)塊，管狀聚集體也可發(fā)生在其他肌肉疾病中，導(dǎo)致肌細(xì)胞異常。

strong>80%-99%的人有以下癥狀：肌肉異常、四肢近端肌肉疲勞無力、肌肉痙攣、肌痛、肌肉酸痛

30%-79%的人有以下癥狀：骨骼肌纖維異常、肌纖維直徑增加

5%-29% 的人有以下癥狀：瞳孔異常、外眼肌麻痹、屈曲攣縮、彎曲關(guān)節(jié)無法伸直、夜盲癥、呼吸功能不全、2型肌纖維萎縮

還可能會出現(xiàn)其他的癥狀：下肢反射消失、跑步困難、容易疲勞、血清肌酸激酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、運(yùn)動性肌痛、足背屈肌無力、經(jīng)常跌倒、全身肌肉無力、低鈣血癥、下肢反射減弱、瞳孔縮小、肌肉僵硬、肌肉組織疾病、頸部肌肉無力（脖子松軟）、近端肌萎縮（身體附近肌肉萎縮）、近端肌肉無力（上臂和大腿肌肉無力）、體征和癥狀隨時間緩慢惡化、減少脊柱運(yùn)動。

發(fā)病率  

管狀聚集性肌病是一種罕見的疾病，目前佳學(xué)基因?qū)ζ浒l(fā)病的分子機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)的研究，并提供致病基因鑒定和發(fā)病原因分析。

發(fā)病原因

管狀聚集性肌病可由STIM1基因突變引起。由該基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)參與控制帶正電荷的鈣原子（鈣離子）進(jìn)入細(xì)胞。STIM1 蛋白可識別鈣離子濃度，當(dāng)鈣離子處于低水平，刺激離子通過細(xì)胞膜鈣釋放激活鈣 (CRAC) 通道這種特殊通道流入細(xì)胞。在肌肉細(xì)胞中，STIM1 激活 CRAC 通道有助于補(bǔ)充肌漿網(wǎng)的中的鈣儲存。STIM1 也可能參與從肌漿網(wǎng)釋放鈣離子，刺激肌肉緊張（收縮）。

管狀聚集性肌病的STIM1基因突變（基因解碼提問：是不是所有的STIM1基因變異都會產(chǎn)生組成活性STIM1蛋白？）異致人體產(chǎn)生組成型活性 STIM1蛋白，即具有持續(xù)活性的STIM1蛋白.(什么是組成型活性？持續(xù)性活性STIM1為什么對身體是有害的？STIM1蛋白的活性是怎么變化的？，導(dǎo)致無論鈣離子水平如何，都會持續(xù)刺激鈣離子通過 CRAC 通道進(jìn)入。佳學(xué)基因組織專業(yè)團(tuán)隊(duì)解析組成型活性 STIM1是 如何導(dǎo)致管狀聚集性肌病的肌無力特征。有證據(jù)表明，管狀聚集體由通常是肌漿網(wǎng)一部分的蛋白質(zhì)組成?；蚪獯a認(rèn)為，這些聚集體是肌肉細(xì)胞中鈣水平不受控制的結(jié)果，可能是由于 STIM1 活性異常所致。

其他基因的突變也可能導(dǎo)致管狀聚集性肌病，例如ORAI1基因。因此，于于疑似管狀聚集性肌病的患者如果只檢測STIM1的少部分突變，或者是只檢測STIM1基因、ORAI1基因，有可能錯失真正的致病基因。如果你不明確這一點(diǎn)，請致電佳學(xué)基因解碼師。

遺傳方式

不同的基因突變引起的管聚集性肌病具有不同的遺傳模式，由STIM1基因突變導(dǎo)致的是以常染色體顯性遺傳模式遺傳。常染色體顯性遺傳意味著每個細(xì)胞中改變基因的一個拷貝足以引起這種疾病。并導(dǎo)致家族中代代相傳，但這并不意味著每一個都會患病（請畫出STIM1突變導(dǎo)致的管狀聚集性疾病的遺傳家族遺傳圖譜。也有的病例是由新發(fā)突變導(dǎo)致的，家族中沒有人有這個疾病史。

也有管狀聚集性肌病以常染色體隱性遺傳模式遺傳，這意味著每個細(xì)胞中基因的兩個拷貝都有突變。常染色體隱性遺傳病患者的父母各攜帶一份突變基因，但他們不會有體征和癥狀。

診斷

目前，管狀聚集肌病 (TAM) 的初步診斷是通過活檢在顯微鏡下識別肌肉中的管狀聚集體，肌酸激酶 (CK) 水平、或肌肉核磁共振。臨床得到初印象后，需采用佳學(xué)基因致病基因鑒定檢測來明確突變，并阻斷遺傳。

治療

目前，還沒有報(bào)道的、經(jīng)過FDA或者是中國醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)的針對管狀聚集性肌病的靶向療法。佳學(xué)基因成立了靶向藥物臨床實(shí)驗(yàn)患者協(xié)助網(wǎng)絡(luò)。經(jīng)過佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼得到明確診斷的患者有望參與國際上相關(guān)藥物的臨床研究，成為首批采用先進(jìn)治療方案的患者。根據(jù)癥狀和相關(guān)并發(fā)癥的嚴(yán)重程度，也可能會推薦支持療法。1991 年有報(bào)道稱大劑量類固醇治療 1 例管聚集肌病有效。

預(yù)后

管狀聚集性肌病 (TAM) 的癥狀和嚴(yán)重程度因人而異，即使是在同一家庭內(nèi)。有些人甚至可能沒有癥狀。一般來說，這種疾病是緩慢進(jìn)展的和慢性的。我們不知道文獻(xiàn)中關(guān)于 TAM 患者預(yù)期壽命的信息。但是，我們沒有發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)受影響個體壽命縮短的報(bào)告。
 

基因解碼對基因檢測的質(zhì)疑：佳學(xué)基因檢測報(bào)告解讀培訓(xùn)及指導(dǎo)

（1）一個出現(xiàn)肌肉萎縮的人，是否需要考慮患者罹患的是的管狀聚集性肌??？

（2）患者主訴為運(yùn)動和奔跑無力，不同的醫(yī)生會給出幾種不同的診斷結(jié)果？

（3）醫(yī)生在基因檢測通知單中列出：肌營養(yǎng)不良、肯尼迪病、肌肉側(cè)索硬化癥，如果根據(jù)醫(yī)生的診斷結(jié)果會不會檢測出致病基因序列？

（4）請列出管狀聚集性肌病各種征狀的出現(xiàn)順序及在不同的發(fā)展過程中，有做為診斷結(jié)果提供給檢測結(jié)果的診斷依據(jù)？

（5）查詢STIM1基因存在的突變，是否是所有的突變都會導(dǎo)致管狀聚集性肌?。?/p>

（6）列出STIM1出可以導(dǎo)致管狀聚集性肌病的突變位置？在同一位置發(fā)生的突變會有哪些？同一位置發(fā)生的突變是否都會導(dǎo)致管狀聚集性肌病的發(fā)生？

（7）除了本文提到的基因外，還有哪些基因突變會導(dǎo)致管狀聚集性疾病的發(fā)生？

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