【佳學(xué)基因檢測(cè)】SAMD9基因檢測(cè)
SAMD9的功能:
SAMD9是一個(gè)與SAMD9L同源的高度保守基因,與它的同源基因具有共同的基因結(jié)構(gòu),兩個(gè)基因編碼的蛋白質(zhì)具有58%的氨基酸同源性。大多數(shù)哺乳動(dòng)物都有Samd9和Samd9l。然而,小鼠只有Samd9l,而奶牛只編碼Samd9,這表明這些基因部分互補(bǔ)了彼此的功能。SAMD9和SAMD9L一樣,參與控制細(xì)胞增殖,并在某些癌癥中起到腫瘤抑制作用。已知SAMD9基因的有害突變可導(dǎo)致正常血球型家族性腫瘤性鈣沉積(NFTC),這是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性疾病。NFTC的特征是皮膚和牙齦的異常炎癥,這是由干擾素途徑的過(guò)度信號(hào)引起的。與此一致,SAMD9的功能受到干擾素-γ的嚴(yán)格調(diào)節(jié)。
SAMD9突變導(dǎo)致海市蜃樓綜合征
最近的研究已經(jīng)在患有脊髓發(fā)育不良、感染、生長(zhǎng)受限、腎上腺發(fā)育不良、生殖器表型和腸病的兒童中發(fā)現(xiàn)SAMD9突變,命名為幻影綜合征(OMIM#617053)。在最初的報(bào)告中,大多數(shù)受影響的兒童在兒童早期死亡,但兩名壽命延長(zhǎng)的個(gè)體出現(xiàn)了單體7型MDS,導(dǎo)致突變SAMD9等位基因丟失。最近的一項(xiàng)研究還報(bào)告說(shuō),在7名有親代DNA的幻影兒童中,突變是從頭發(fā)生的,位于高度保守的殘基中,通常影響精氨酸(8個(gè)中的6個(gè)),一半的突變聚集在SAMD9的982和983密碼子熱點(diǎn)。因此,結(jié)論是,海市蜃樓綜合征背后的SAMD9突變是GOF,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的負(fù)面影響給細(xì)胞帶來(lái)選擇壓力,使其失去突變拷貝。此外,這表明這些基因同源物的功能非常相似。然而,除了相似的血液學(xué)表型外,尚不清楚為什么SAMD9L突變導(dǎo)致小腦萎縮,而SAMD9突變與復(fù)雜的多器官缺陷相關(guān)。我們假設(shè)SAMD9相關(guān)疾病中可能的神經(jīng)表現(xiàn)可能一直未被注意到,因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者在神經(jīng)系統(tǒng)尚不成熟且輕度平衡問(wèn)題或視覺(jué)問(wèn)題不明顯的情況下,在很小的年齡就死亡了。
Buonocore等人描述了八名幻影患者,其中六名兒童患有宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和嚴(yán)重睪丸功能障礙,導(dǎo)致女性外生殖器,而其余兩名兒童患有非典型外生殖器(圖。1b及?和2)2)[28]。迄今確認(rèn)的19例新發(fā)幻影患者中,大多數(shù)在病史中有骨髓衰竭(各種細(xì)胞減少)和感染的跡象??偣灿兴拿麅和膲勖L(zhǎng),并出現(xiàn)了7號(hào)染色體畸變的MDS。引人注目的是,在進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查的三名非MDS患者中,造血細(xì)胞顯示了7號(hào)染色體的某種形式的畸變,即單體7或7q-。這三名患者的初始VAF約為50%,但在隨后的樣本中顯示出較低的VAF,這表明由于單體7或7q-而失去GOF SAMD9突變的克隆的擴(kuò)增。這些患者沒(méi)有發(fā)生MDS的原因可能與時(shí)間有關(guān),因?yàn)樗麄兌荚?-21個(gè)月大時(shí)死亡。與ATXPC中GOF SAMD9L突變的觀察結(jié)果類似,GOF SAMD9突變也被其他遺傳機(jī)制逆轉(zhuǎn),如幻影綜合征患者(包括非顯性造血表型患者)血液中的移碼或停止增益突變(圖3)。
遺傳性SAMD9突變導(dǎo)致輕度表型
Schwartz等人最近發(fā)現(xiàn)了一個(gè)具有遺傳性SAMD9突變的家族,其中三名兒童在早期發(fā)展為單體7型MDS。雖然母親有效不受MDS和遺傳逆轉(zhuǎn)的影響,但所有三個(gè)孩子都通過(guò)不同的機(jī)制在血液中表現(xiàn)出克隆性體細(xì)胞逆轉(zhuǎn)。一名受影響的兒童有7號(hào)染色體的CN-LOH和同時(shí)發(fā)生的單體7,而另外兩名兒童有單體7以及SAMD9的順式突變,主張通過(guò)這兩種機(jī)制中和生殖系GOF變體。
只能推測(cè),新發(fā)和家族性SAMD9突變之間的差異在于GOF的嚴(yán)重程度。較弱的GOF變異可能是可耐受的,而較嚴(yán)重的GOF變異只能因胚胎致死性而從頭發(fā)生,或因伴隨的生殖器畸形導(dǎo)致不育而無(wú)法在人群中固定。然而,在報(bào)告的家族中,尚不清楚為什么母親沒(méi)有表現(xiàn)出任何表型,也沒(méi)有表現(xiàn)出任何遺傳逆轉(zhuǎn)。不幸的是,RNA不能用于檢測(cè)SAMD9的單等位基因或雙等位基因表達(dá)。
- 上一篇:【佳學(xué)基因檢測(cè)】懷疑是雷特綜合征,基因檢測(cè)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包含這幾個(gè)內(nèi)容
- 下一篇:【佳學(xué)基因檢測(cè)】胎兒臨床本地化基因檢測(cè)怎么做?
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】拉倫綜合癥基因檢測(cè)的坑不要跳!...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】如何確定格蘭奇綜合癥(GRNG)基因檢測(cè)的質(zhì)量?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】肉芽腫性多血管炎(GPA)基因解碼分析法...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】灰血小板綜合征一定要做基因檢測(cè)嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】怎么檢查高登哈綜合征基因?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】戈林·喬杜里·莫斯綜合癥基因測(cè)序基因檢測(cè)...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】GLA缺乏癥可以做基因檢測(cè)嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】吉爾·德拉圖雷特綜合征基因檢測(cè)如何理解?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】吉萊斯皮綜合征要做基因檢測(cè)嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】得了生長(zhǎng)激素受體缺乏癥還能生孩子嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】家族性水平性凝視麻痹,伴有進(jìn)行性脊柱側(cè)彎一定要做基因檢測(cè)嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】GAMT 缺陷基因檢測(cè)的可信度?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】戈謝綜合癥基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)與結(jié)構(gòu)功能分析法...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】先天性眼外肌纖維化的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】系統(tǒng)性硬皮病基因檢測(cè)如何做?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】怎么知道是否遺傳了多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤基因?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】2 型神經(jīng)纖維瘤病基因測(cè)序基因檢測(cè)...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】??怂箖?nèi)皮營(yíng)養(yǎng)不良要做基因檢測(cè)的基本知識(shí)...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】想了解弗雷澤綜合癥基因及弗雷澤綜合癥基因檢測(cè)...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】想了解法伯氏病基因及法伯氏病基因檢測(cè)...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】家族性匹克氏病為什么要做基因檢測(cè)?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】法布里氏病基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)如何確定的...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】在醫(yī)院做二氫嘧啶脫氫酶缺乏癥基因檢測(cè)是怎樣的?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良伴肺靜脈錯(cuò)位怎么做基因檢測(cè)?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】新生兒篩查就是新生兒基因檢測(cè)嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】新生兒篩查出苯丙酮尿癥為什么還要做基因檢測(cè)?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】新生兒篩查是什么項(xiàng)目?可以替代基因檢測(cè)嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】?jī)嚎瞥R?jiàn)的遺傳病有哪些?怎么做基因檢測(cè)?...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】全基因組測(cè)序(WGS)基因檢測(cè)如何變靶罕見(jiàn)病的診斷...
- 【佳學(xué)基因檢測(cè)】楓糖尿病是一種單基因遺傳病...
- 來(lái)了,就說(shuō)兩句!
-
- 最新評(píng)論 進(jìn)入詳細(xì)評(píng)論頁(yè)>>