【佳學基因檢測】你體內的CYP2C9會影響醫(yī)生為你開的法華林藥物的效果

用藥指導基因檢測導讀

作為一種口服抗凝劑，華法林的反應在不同的患者中差異很大。 通過用藥指導基因解碼，試圖確定和確定非遺傳因素和遺傳多態(tài)性與華法林治療之間的關系； 然后，提出了一種新的華法林劑量預測算法，用于估計不同人群的藥物敏感性和耐藥性。由于以下幾個因素，開出華法林處方可能很困難：出血風險：華法林是一種抗凝劑，通過抑制血液凝固起作用。 雖然這有利于防止血栓形成，但也會增加出血的風險。 因此，必須根據(jù)患者的個體反應和出血危險因素仔細監(jiān)測和調整華法林的劑量。藥物相互作用：華法林可以與許多藥物相互作用，包括抗生素、抗炎藥和草藥補充劑。 這些相互作用會增加或降低華法林的有效性，從而導致出血或凝血風險。飲食注意事項：維生素 K 是一種必需的營養(yǎng)素，在血液凝固中發(fā)揮作用。 富含維生素 K 的食物，如綠葉蔬菜，會干擾華法林的有效性。 服用華法林的患者需要保持穩(wěn)定的維生素 K 攝入量，并避免飲食發(fā)生劇烈變化。監(jiān)測要求：服用華法林的患者需要定期進行血液檢查以監(jiān)測其國際標準化比率 (INR)，該比率衡量血液凝結所需的時間。 華法林的劑量可能需要根據(jù) INR 結果進行調整?；颊咭缽男裕悍萌A法林的患者需要按規(guī)定服藥，并遵循監(jiān)測其 INR 的說明。 不遵守這些說明可能會導致出血或凝血等并發(fā)癥。鑒于這些因素，開華法林處方需要仔細考慮患者的個體風險并密切監(jiān)測以確保其安全有效地使用。因此，在使用法化林之前，一定要進行基因檢測，以明確影響法華林和藥物效果和毒性因素。
 

CYP2C9與法華林的使用

CYP2C9 是在人體的肝臟中存在的CYP450 超家族中的一種肝臟藥物代謝酶，是 S-華法林的主要代謝酶（圖 1）。 根據(jù)佳學基因基因檢測大數(shù)據(jù)分析，CYP2C9 基因在不同的體內共有 30 常見的突變形式，即在30個位置上容易產生突變。而這些位置的存在情況的組合則使個體差異性呈現(xiàn)出幾何級數(shù)的變化?；蚪獯a之所以關注這些變化，是因為這些變化通過影響肝臟中酶的活性，而影響進入體內藥物的代謝、清隊過程以及在這個過程中不同的藥物活性形式。針對法華林藥物的使用來說，野生型的CYP2C9 等位基因在《人體基因型變化與藥物效果》中被命名為CYP2C9*1。這一等位基因的純合體形式，被藥物指導基因檢測定義為“正常代謝者”表型。而不同的等位基因、突變形式采用CYP2C9*（）的形式進行命名。括號內采用數(shù)字來表示。不同個體的基因型由單一位置或多個位置的基因序列及堿基的存在形式和種類來 (SNP) 決定，并與個體體內的與酶活性相關，這些不同位置的堿基的種類和形式即為藥物基因檢測結果中的基因型。 使不同的患者體內法華林的代謝法性降低的常見變異是 CYP2C9*2 (rs17998**) 和 CYP2C9*3 (rs10579**)。CYP2C9 變異等位基因的頻率因種族/民族而異。體內體外研究表明，CYP2C9*2 和 *3 分別使 S-華法林的代謝受損約 30-40% 和約 80-90%。 與 CYP2C9*1 純合子患者相比，遺傳了一個或兩個 CYP2C9*2 或 *3 拷貝的個體在華法林治療期間出血的風險更大，需要更低的劑量來達到相似的抗凝水平，并且需要更多的時間 以實現(xiàn)穩(wěn)定的 INR?；钚越档偷钠渌?CYP2C9 變異等位基因（CYP2C9*5、*6、*8 和 *11）導致非洲裔美國人的劑量變異性。 在華法林的劑量算法中包括這些額外的 CYP2C9 變體可能會提高非裔美國人的可預測性。

佳學基因法華林效果劑量影響因素

下圖1為華法林代謝示意圖及其作用機制。 華法林這一常用藥物是 R- 和 S- 立體異構體的外消旋混合物形式。 S-華法林的效力是 R-華法林的三到五倍，主要通過 CYP2C9 代謝為 7- 和 6- 羥基代謝物。 華法林通過抑制其分子靶標 VKORC1 發(fā)揮其抗凝作用，這反過來限制了還原維生素 K 的可用性，導致功能活性凝血因子的形成減少。 這些凝血因子是糖蛋白，被 γ-谷氨酰羧化酶 (GGcX) 翻譯后羧化為含 Gla 的蛋白質。 內質網(wǎng)伴侶蛋白 calumenin (cALU) 可以結合并抑制 GGcX 活性。 CYP4F2 催化還原的維生素 K 代謝為羥基維生素 K1，從而將維生素 K 從維生素 K 循環(huán)中去除。